Ниволумаб и ипилимумаб при раке лёгкого с высокой опухолевой мутационной нагрузкой

Введение: В исследовании фазы 1 комбинация ниволумаба и ипилимумаба показала обнадёживающую эффективность при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), а опухолевая мутационная нагрузка стала рассматриваться как возможный биомаркер ответа на лечение. В этой части открытого многоэтапного исследования фазы 3 у пациентов с высокой опухолевой мутационной нагрузкой (≥10 мутаций на мегабазу) сравнивали выживаемость без прогрессирования при лечении ниволумабом и ипилимумабом и при химиотерапии.

Методы: В исследование включали пациентов с НМРЛ IV стадии или рецидивом заболевания, ранее не получавших химиотерапию. Пациентов с экспрессией лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) в опухоли не менее 1% случайным образом распределяли в соотношении 1:1:1 в группы лечения ниволумабом и ипилимумабом, монотерапии ниволумабом или химиотерапии. Пациентов с экспрессией PD-L1 менее 1% случайным образом распределяли в соотношении 1:1:1 в группы лечения ниволумабом и ипилимумабом, ниволумабом в сочетании с химиотерапией или химиотерапии. Опухолевую мутационную нагрузку определяли с помощью теста FoundationOne CDx.

Результаты: У пациентов с высокой опухолевой мутационной нагрузкой выживаемость без прогрессирования была значимо выше при лечении ниволумабом и ипилимумабом, чем при химиотерапии. Доля пациентов без прогрессирования через год составила 42,6% в группе ниволумаба и ипилимумаба и 13,2% в группе химиотерапии; медиана выживаемости без прогрессирования — 7,2 месяца (95% доверительный интервал [ДИ], 5,5–13,2) и 5,5 месяца (95% ДИ, 4,4–5,8) соответственно (отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти — 0,58; 97,5% ДИ, 0,41–0,81; P<0,001). Частота объективного ответа составила 45,3% при лечении ниволумабом и ипилимумабом и 26,9% при химиотерапии. Преимущество комбинации перед химиотерапией в целом сохранялось в разных подгруппах, в том числе у пациентов с экспрессией PD-L1 не менее 1% и менее 1%. Частота нежелательных явлений 3-й или 4-й степени, связанных с лечением, составила 31,2% при применении ниволумаба и ипилимумаба и 36,1% при химиотерапии. Исследование CheckMate 227, ClinicalTrials.gov: NCT02477826.

Выводы: У пациентов с НМРЛ и высокой опухолевой мутационной нагрузкой выживаемость без прогрессирования при лечении первой линии ниволумабом и ипилимумабом была значимо выше, чем при химиотерапии, независимо от уровня экспрессии PD-L1. Результаты подтверждают пользу комбинации ниволумаба и ипилимумаба при НМРЛ и роль опухолевой мутационной нагрузки как биомаркера для выбора пациентов. Финансирование: Bristol-Myers Squibb и Ono Pharmaceutical.