Оценка потенциальной роли плейотропии в исследованиях менделевской рандомизации

Плейотропия — явление, при котором один генетический вариант влияет на несколько признаков, — вероятно, широко распространена в геноме человека. Если плейотропия возникает вследствие того, что однонуклеотидный полиморфизм (SNP) влияет на один признак, а тот, в свою очередь, — на другой («вертикальная плейотропия»), менделевскую рандомизацию можно использовать для оценки причинного влияния одного признака на другой. Одно из наиболее существенных ограничений менделевской рандомизации связано с недоказуемым предположением о том, что наблюдаемые плейотропные ассоциации опосредованы исследуемым воздействием, то есть отражают вертикальную плейотропию, а не возникают потому, что SNP влияет на два признака посредством независимых путей («горизонтальная плейотропия»). Огромный массив генетических ассоциаций, полученный в полногеномных ассоциативных исследованиях, открывает привлекательные перспективы для причинно-следственных выводов по всему спектру фенотипов. В последние годы проблеме горизонтальной плейотропии уделялось значительное внимание; в этом обзоре описано, как совместное применение недавно разработанных методов может повысить надёжность менделевской рандомизации.