Эффективность и безопасность семаглутида по сравнению с лираглутидом и плацебо для снижения массы тела у пациентов с ожирением: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 с плацебо- и активным контролем, подбором дозы

Введение: Ожирение — важная проблема общественного здравоохранения, и необходимы новые препараты для контроля массы тела. Поэтому мы оценили эффективность и безопасность аналога глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) семаглутида в сравнении с лираглутидом и плацебо для снижения массы тела.

Методы: Мы провели рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 2 с плацебо- и активным контролем, подбором дозы. Исследование выполнено в восьми странах на 71 клинической базе. В исследование включали взрослых в возрасте 18 лет и старше без сахарного диабета с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более. Участников в соотношении 6:1 рандомизировали в группы активного лечения, то есть семаглутида [0,05 мг, 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг или 0,4 мг; начало с 0,05 мг в сутки с пошаговым повышением каждые 4 недели] или лираглутида [3,0 мг; начало с 0,6 мг в сутки с повышением на 0,6 мг в неделю], либо в соответствующую группу плацебо (равный объём инъекции и такая же схема повышения дозы, как в группах активного лечения) с использованием блоков по 56. Все дозы вводили подкожно один раз в сутки. Участники и исследователи были ослеплены относительно назначенного лечения, но не относительно целевой дозы. Первичной конечной точкой было процентное снижение массы тела к 52-й неделе. Первичный анализ проводили с использованием ковариационного анализа по принципу намерения лечить, при этом пропущенные данные получали из объединённой группы плацебо. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT02453711.2

Результаты: В период с 1 октября 2015 г. по 11 февраля 2016 г. рандомизировали 957 человек (102-103 участника в каждой группе активного лечения и 136 в объединённой группе плацебо). Средние исходные характеристики включали возраст 47 лет, массу тела 111,5 кг и ИМТ 39,3 кг/м2. Данные о массе тела на 52-й неделе были доступны у 891 (93%) из 957 участников. Оценочное среднее снижение массы тела составило -2,3% в группе плацебо против -6,0% (0,05 мг), -8,6% (0,1 мг), -11,6% (0,2 мг), -11,2% (0,3 мг) и -13,8% (0,4 мг) в группах семаглутида. Все дозы семаглутида превосходили плацебо по уровню значимости (не скорректированное p≤0,0010) и сохраняли значимость после поправки на множественные сравнения (p≤0,0055). Среднее снижение массы тела при дозах семаглутида 0,2 мг и выше по сравнению с лираглутидом было статистически значимым (-13,8% до -11,2% против -7,8%). Доля участников со снижением массы тела на 10% и более составила 10% в группе плацебо и 37-65% среди получавших 0,1 мг семаглутида и выше (p<0,0001 по сравнению с плацебо). Все дозы семаглутида в целом хорошо переносились, новых проблем безопасности не выявлено. Наиболее частыми нежелательными явлениями были дозозависимые желудочно-кишечные симптомы, прежде всего тошнота, как и при применении агонистов рецептора ГПП-1 ранее.2

Выводы: В сочетании с консультациями по питанию и физической активности семаглутид хорошо переносился в течение 52 недель и обеспечивал клинически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо при всех дозах.