Новые делеции гена CACNA1A связаны с фенотипами мигрени

Введение: Семейная гемиплегическая мигрень 1-го типа (СГМ1) — форма мигрени с аурой, обусловленная гетерозиготными мутациями в четырех генах: CACNA1A, ATP1A2, SNC1A и PRRT2; однако предполагается наличие и других генетических факторов. В работе описаны клинические и молекулярные особенности пациентов с мигренью с аурой (МА), мигренью без ауры (МБА) и приступами гемиплегической мигрени. Проведено секвенирование нового поколения генов CACNA1A и ATP1A2 методом TruSeq Custom Amplicon. Все генетические варианты подтверждены методом секвенирования по Сэнгеру. Кроме того, все образцы исследованы методом MLPA для генов ATP1A2 и CACNA1A с целью выявления дупликаций или делеций. Все результаты MLPA проверены методом ПЦР в реальном времени.

Результаты: При секвенировании выявлены три точечные мутации: два новых варианта и один вариант, ранее описанный в литературе. Кроме того, при анализе методом MLPA обнаружены три делеции у 9 пациентов со спорадической гемиплегической мигренью (18%), у 3 пациентов с негемиплегической мигренью (4,1%) и у 3 пациентов с эпизодической атаксией (20%). У двух пациентов со спорадической гемиплегической мигренью выявлена делеция экзонов 41–43, тогда как у остальных 5 пациентов с гемиплегической мигренью обнаружена делеция в терминальном участке гена CACNA1A. При эпизодической атаксии выявлены делеции экзонов 12–15 и экзона 47. Наконец, у пациентов с мигренью и различными фенотипами обнаружены делеции экзона 47.

Выводы: Полученные результаты подчёркивают важность дополнения прямого секвенирования количественным анализом методом MLPA. Внутригенные перестройки CACNA1A могут оставаться невыявленными при использовании только секвенирования. Делеции гена CACNA1A могут быть связаны с различными фенотипами мигрени.