Пути репарации ДНК и резистентность к цисплатину: тесная взаимосвязь

Основная цель химиотерапевтических препаратов — вызвать массивную гибель опухолевых клеток. Цисплатин — противоопухолевый препарат, широко применяемый для лечения различных видов рака. Несмотря на высокую эффективность, большинство опухолей демонстрируют врождённую или приобретённую лекарственную резистентность. Основной биологической мишенью цисплатина является геномная ДНК; препарат вызывает множество повреждений ДНК, которые блокируют транскрипцию и репликацию. Эти повреждения ДНК, индуцированные цисплатином, вызывают выраженную гибель клеток, если не подвергаются полноценной репарации или обходу. Для противодействия повреждениям ДНК, вызванным цисплатином, клетки используют сложную сеть механизмов, включая репарацию повреждений ДНК и транслезионный синтез. В этом обзоре мы описываем, как клетки репарируют повреждения ДНК, индуцированные цисплатином, или переносят их, и уделяем особое внимание ключевой роли механизмов репарации ДНК и толерантности к повреждениям в резистентности опухолей к цисплатину. Действительно, несколько недавних клинических наблюдений показали связь между состоянием систем репарации ДНК/транслезионного синтеза в опухолевых клетках и ответом пациентов на лечение цисплатином. Кроме того, эти механизмы представляют собой интересные мишени для фармакологической модуляции, способной повысить эффективность химиотерапии цисплатином.