Доксициклин ослабляет артериальную гипертензию, повышенную активность матриксных металлопротеиназ-2 и -9 и дисбаланс ангиогенных факторов при гипертензивной беременности

Преэклампсия проявляется артериальной гипертензией у матери и задержкой роста плода. Матриксные металлопротеиназы (ММП) участвуют в развитии гипертензии, а доксициклин снижает артериальное давление за счёт ингибирования ММП. Кроме того, с преэклампсией связывают избыточную активность ММП и снижение биодоступности оксида азота (NO). Мы изучили роль ММП в развитии гипертензии при беременности у крыс, вызванной введением Nω-нитро-L-аргининметилового эфира (L-NAME). Для этого методом зимографии оценивали активность ММП-2 и -9 в плаценте, матке и грудной аорте; также оценивали систолическое артериальное давление, плодово-плацентарное развитие и метаболиты NO. Кроме того, исследовали антиоксидантную способность плазмы, концентрации растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PLGF) в плазме. Доксициклин предотвращал развитие гипертензии и значительное уменьшение числа детёнышей, вызванные L-NAME. У беременных крыс с гипертензией, получавших доксициклин или не получавших его, выявляли низкую биодоступность NO. Доксициклин ослаблял повышение активности плацентарных ММП-2 и -9, а также маточной ММП-2. После развития гипертензии активность ММП-2 в грудной аорте не изменялась. На фоне лечения доксициклином повышалась концентрация PLGF и одновременно снижалась концентрация sFlt-1. Кроме того, повышалась антиоксидантная способность плазмы. Аналогичное повышение антиоксидантной способности плазмы наблюдалось у гипертензивных крыс, получавших доксициклин. Таким образом, L-NAME снижал уровень NO, что, вероятно, запускало повышение активности ММП-2 и -9 при гипертензивной беременности. Важно, что доксициклин ослаблял активацию ММП и ангиогенный дисбаланс; эти эффекты были связаны со снижением систолического артериального давления.