Повышение содержания антигенов FIM2/3 улучшает эффективность вакцин против Bordetella pertussis у мышей in vivo, не изменяя биомаркеры реактогенности вакцины у человека in vitro

Современные бесклеточные вакцины против коклюша (aP), по-видимому, недостаточно эффективны для долгосрочного контроля коклюша из-за кратковременной защиты и роста распространенности изолятов, не экспрессирующих пертактин, что может неблагоприятно влиять на эффективность вакцины. В этом исследовании к лицензированным бесклеточным вакцинам против коклюша с 2, 3 или 5 компонентами (Pentavac®, Boostrix®, Adacel®, соответственно) добавляли белки фимбрий (FIM) 2 и FIM3, чтобы оценить, обеспечивает ли вакцина с повышенным содержанием FIM более высокую эффективность. Вызванную вакциной защиту оценивали на модели интраназального заражения мышей. Кроме того, потенциальную реактогенность измеряли по биомаркерам в цельнокровном анализе с использованием человеческой крови in vitro и сопоставляли ответ с ответом на лицензированные цельноклеточные вакцины против коклюша (wP) и бесклеточные вакцины, включая Easyfive®, Pentavac® и Pentacel®. Результаты показали, что коммерческие вакцины были менее эффективны против штаммов, не экспрессирующих пертактин, по сравнению со штаммами, экспрессирующими пертактин. Однако добавление повышенных количеств FIM2/3 к бесклеточным вакцинам снижало колонизацию легких и повышало эффективность вакцины против штамма, не экспрессирующего пертактин, в зависимости от дозы. Улучшение эффективности было сходным для штаммов, экспрессирующих FIM2 и FIM3. Увеличение содержания белков FIM2/3 в бесклеточных препаратах не изменяло биомаркеры потенциальной реактогенности вакцины, включая простагландин E, цитокины и хемокины, в пуповинной крови новорожденных и периферической крови взрослых, исследованных in vitro. Эти результаты позволяют предположить, что увеличение количества белков FIM в современных составах вакцин против коклюша может дополнительно повысить эффективность вакцины против инфекции, вызванной B. pertussis, без увеличения реактогенности вакцины.2