Безопасность и фармакокинетика однократных и многократных возрастающих доз нового перорального аналога человеческого ГПП-1 — семаглутида для приёма внутрь — у здоровых участников и пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Введение: Семаглутид для приёма внутрь представляет собой новую таблетированную лекарственную форму, содержащую семаглутид — аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), — в сочетании с усилителем всасывания SNAC (натриевая соль N-(8-[2-гидроксибензоил]амино)каприлата). Безопасность и фармакокинетику семаглутида для приёма внутрь изучали в двух рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях.

Методы: В исследовании однократного введения — первом исследовании препарата у человека — 135 здоровых мужчин получали семаглутид для приёма внутрь (2–20 мг семаглутида в сочетании со 150–600 мг SNAC) или плацебо с SNAC. В исследовании многократного введения продолжительностью 10 недель, предусматривавшем приём 1 раз в сутки, 84 здоровых мужчины получали 20 или 40 мг семаглутида для приёма внутрь (с 300 мг SNAC), плацебо либо плацебо с SNAC, а 23 мужчины с сахарным диабетом 2 типа получали 40 мг семаглутида для приёма внутрь (с 300 мг SNAC), плацебо либо плацебо с SNAC.

Результаты: Семаглутид для приёма внутрь был безопасным и хорошо переносился в обоих исследованиях. Большинство нежелательных явлений были лёгкими; наиболее частыми были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В исследовании однократного введения экспозиция семаглутида была максимальной при его сочетании с 300 мг SNAC. В исследовании многократного введения у здоровых мужчин экспозиция семаглутида при приёме 40 мг была примерно вдвое выше, чем при приёме 20 мг, что соответствовало пропорциональности дозе; у здоровых мужчин и мужчин с сахарным диабетом 2 типа она была сходной. Период полувыведения семаглутида во всех группах составлял около 1 недели.

Выводы: Профиль безопасности семаглутида для приёма внутрь соответствовал ожидаемому для класса агонистов рецепторов ГПП-1. Для дальнейшей клинической разработки была выбрана лекарственная форма семаглутида для приёма внутрь в сочетании с 300 мг SNAC. Фармакокинетические данные подтвердили возможность применения семаглутида для приёма 1 раз в сутки. Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT01037582, NCT01686945.