Ось «мозг — кишечник — микробиота» при болезни Альцгеймера

Нарушения в системе взаимодействия мозга, кишечника и микробиоты могут вносить значительный вклад в патогенез нейродегенеративных заболеваний. Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее частая причина деменции, характеризующаяся прогрессирующим снижением когнитивных функций, связанным с образованием бляшек из бета-амилоида (Aβ) и нейрофибриллярных клубков. Изменения состава кишечной микробиоты приводят к повышению проницаемости кишечного барьера и активации иммунной системы, что вызывает системное воспаление. В свою очередь, это может нарушать целостность гематоэнцефалического барьера и способствовать нейровоспалению, повреждению нервной ткани и в конечном итоге нейродегенерации. Недавно Aβ также был признан антимикробным пептидом, участвующим во врождённом иммунном ответе. Однако при нарушении регуляции Aβ может приобретать повреждающие свойства. Важно, что бактериальные амилоиды за счёт молекулярной мимикрии могут вызывать перекрёстное зарождение неправильно свернувшихся белков и праймирование микроглии. Инициация агрегации и распространение Aβ могут происходить на разных уровнях оси «мозг — кишечник — микробиота». Потенциальные механизмы распространения амилоидов включают передачу от нейрона к нейрону или распространение отдалённых нейронов, непосредственное проникновение через гематоэнцефалический барьер либо перенос с участием других клеток — астроцитов, фибробластов, микроглии и клеток иммунной системы. Растущий объём экспериментальных и клинических данных подтверждает ключевую роль дисбиоза кишечника и взаимодействия кишечной микробиоты с организмом хозяина в развитии нейродегенерации. Сочетание воспалительного ответа, исходящего из кишечника, с возрастом и неполноценным питанием у пожилых людей способствует патогенезу БА. Изменение состава кишечной микробиоты с помощью диетотерапии или пробиотиков может создать новые возможности для профилактики и лечения БА.