Ось кишечник—мозг и нейровоспаление: роль проницаемости кишечника и кинуренинового пути при неврологических заболеваниях

Растущая распространённость неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз, представляет собой серьёзную глобальную проблему здравоохранения. Несмотря на многочисленные исследования, точные механизмы развития этих заболеваний остаются неясными, а существующие методы лечения в основном направлены на облегчение симптомов, а не на устранение их причин. Согласно новым данным, проницаемость кишечника и кинурениновый путь участвуют в патогенезе этих неврологических заболеваний и могут стать перспективными мишенями для новых лечебных и профилактических стратегий. Проницаемость кишечника определяется способностью кишечной выстилки избирательно пропускать в кровоток необходимые питательные вещества и препятствовать проникновению вредных соединений. Различные факторы, включая нерациональное питание, стресс, инфекции и генетическую предрасположенность, могут нарушать целостность кишечника, повышая его проницаемость. Это облегчает поступление токсинов и бактерий в системный кровоток и запускает распространённое воспаление, которое через ось кишечник—мозг влияет на состояние нервной системы. Ось кишечник—мозг представляет собой сложную систему коммуникации между кишечником и центральной нервной системой. Дисбиоз, то есть нарушение состава кишечной микробиоты, может повышать проницаемость кишечника и усиливать системное воспаление, усугубляя нейровоспаление — один из ключевых факторов неврологических заболеваний. Существенную роль в этом процессе играет кинурениновый путь — основной путь метаболизма триптофана. На фоне воспаления нарушение регуляции кинуренинового пути приводит к образованию нейротоксичных метаболитов, таких как хинолиновая кислота, которые способствуют повреждению нейронов и прогрессированию неврологических заболеваний. В настоящем нарративном обзоре обобщены достижения в изучении этих механизмов и их потенциальное клиническое значение. Вмешательства, направленные на кинурениновый путь, а также поддержание сбалансированной кишечной микробиоты с помощью питания, пробиотиков и изменения образа жизни, могут способствовать уменьшению нейровоспаления и поддержанию здоровья мозга. Кроме того, потенциальным направлением разработки новых методов лечения являются фармакологические подходы, непосредственно регулирующие кинурениновый путь, включая ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы. Понимание этих взаимосвязанных процессов и воздействие на них имеют решающее значение для разработки эффективных стратегий профилактики и лечения неврологических заболеваний.