Гепатопротекторное действие экстракта Sedum sarmentosum и выделенного из него основного компонента посредством активации Nrf2 и ингибирования NF-κB

Введение: Sedum sarmentosum, включённый в Китайскую фармакопею, применяется в клинической практике для лечения заболеваний печени и желчного пузыря.

Цель: Изучить гепатопротекторное действие малополярного экстракта S. sarmentosum (SSE) при поражении печени, вызванном α-нафтил-изотиоцианатом (ANIT), у крыс, а также защитную активность и механизм действия одного из основных компонентов этого экстракта при повреждении клеток печени человека линии QSG7701, вызванном D-галактозамином (D-GalN).

Методы: Крыс разделили на группы и в течение 7 дней вводили им SSE внутрижелудочно в дозах 100, 200 и 400 мг/кг. На 6-й день введения ANIT в дозе 70 мг/кг использовали для моделирования поражения печени. В качестве показателей повреждения печени оценивали уровни сывороточных биохимических маркеров: АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ/γ-ГТ, прямого билирубина, общего билирубина, альбумина и общего белка, а также скорость желчеотделения и гистопатологические изменения ткани печени. Поскольку воспалительная реакция и окислительный стресс считаются ключевыми факторами поражения печени, вызванного ANIT, в сыворотке и гомогенатах печени соответственно измеряли уровни медиаторов воспаления (ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-4) и показатели окислительного стресса (АФК, СОД, ГП-Пx). Затем провели фитохимическое исследование и выделили основной компонент экстракта. Его гепатопротекторную активность при повреждении клеток QSG7701 под действием D-GalN оценивали по жизнеспособности клеток, уровням АЛТ, АСТ, ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6 и АФК, а также продукции ГП-Пx и СОД. Кроме того, методом вестерн-блоттинга анализировали экспрессию белков сигнальных путей Nrf2 и NF-κB.

Результаты: SSE снижал уровни АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ/γ-ГТ, прямого и общего билирубина, повышал уровни альбумина и общего белка в сыворотке, а также устранял вызванное ANIT замедление желчеотделения. Предварительное введение SSE уменьшало выраженность патологических изменений печени, выявляемых при окраске гематоксилином и эозином. Кроме того, SSE значительно снижал уровни провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИФН-γ и повышал уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке. В ткани печени SSE ослаблял окислительный стресс после введения ANIT, снижая уровень АФК и повышая активность антиоксидантных ферментов СОД и ГП-Пx. Из SSE выделили основное соединение, соответствовавшее главному пику на хроматограмме ВЭЖХ. Его структуру установили на основании анализа спектроскопических данных и сопоставления с данными литературы. Основной компонент оказывал выраженное дозозависимое защитное действие на клетки QSG7701, повреждённые D-GalN: жизнеспособность клеток составляла 58,2% при концентрации 10 мкМ и 69,5% при концентрации 20 мкМ. Цитопротекторное действие соединения сопровождалось снижением уровней АЛТ, АСТ, ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6 и АФК и повышением продукции ГП-Пx и СОД в клетках QSG7701, обработанных D-GalN. По данным вестерн-блоттинга, соединение повышало экспрессию Nrf2, HO1, NQO1 и GCLC и ингибировало вызванное D-GalN фосфорилирование IκBα и субъединицы p65 NF-κB.

Выводы: SSE оказывает защитное действие при поражении печени, вызванном ANIT. Выделенный из экстракта основной компонент δ-амирон является активным гепатопротекторным соединением, усиливающим антиоксидантную защиту через Nrf2 и подавляющим воспалительный ответ через NF-κB.