Экзогенные мононенасыщенные жирные кислоты способствуют формированию устойчивого к ферроптозу состояния клеток

Запуск и развитие клеточной гибели могут регулироваться различными липидами. Влияние уровня липидов из внешней среды (экзогенных липидов) на чувствительность клеток к гибели изучено недостаточно. Мы обнаружили, что экзогенные мононенасыщенные жирные кислоты (МНЖК) эффективно подавляют ферроптоз — неапоптотический, железозависимый процесс окислительной гибели клеток. Этот защитный эффект связан с подавлением накопления липидных активных форм кислорода (АФК) в плазматической мембране и снижением содержания фосфолипидов, содержащих окисляемые полиненасыщенные жирные кислоты. В течение нескольких часов после добавления экзогенных МНЖК липиды плазматической мембраны становятся менее восприимчивыми к окислению. Для этого необходима активация МНЖК ацил-КоА-синтетазой длинноцепочечных жирных кислот 3 (ACSL3); образование липидных капель не требуется. Экзогенные МНЖК также защищают клетки от апоптотического липотоксического повреждения, вызванного накоплением насыщенных жирных кислот, однако этот эффект не зависит от ACSL3. Полученные данные показывают, что активация МНЖК с участием ACSL3 способствует формированию устойчивого к ферроптозу состояния клеток.