Аэробные физические упражнения у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Введение: Несмотря на то что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями вынуждены длительное время проходить лечение и соблюдать малоподвижный режим, что, как известно, снижает уровень их физической работоспособности, им по-прежнему часто рекомендуют отдых и отказ от интенсивных физических упражнений. Эта рекомендация отчасти обусловлена выраженной анемией и тромбоцитопенией, от которых страдают многие пациенты. Ограничение способности выполнять повседневные действия снижает качество жизни и может влиять на проведение лекарственной терапии.

Цель: В этом обновлении первоначального систематического обзора, опубликованного в 2014 году, мы стремились повторно оценить эффективность, безопасность и осуществимость аэробных физических упражнений у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями с учётом современного уровня знаний.

Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) (Кокрейновская библиотека, 2018 год, выпуск 7), MEDLINE (с 1950 года по июль 2018 года), регистрах клинических исследований (ISRCTN, EU Clinical Trials Register и ClinicalTrials.gov), а также в материалах конференций. Языковые ограничения не применялись. Два автора обзора независимо друг от друга оценивали результаты поиска; разногласия разрешались путем обсуждения.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых аэробные физические упражнения, направленные на улучшение функционирования системы транспорта кислорода, в дополнение к стандартной медицинской помощи сравнивали только со стандартной медицинской помощью у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Также включались исследования аэробных упражнений в дополнение к силовым тренировкам. Мы исключали исследования программ тренировок, включавших йогу, тайцзицюань, цигун или сходные виды физической активности. Кроме того, исключались исследования влияния силовых тренировок без добавления аэробных упражнений, а также исследования исходов, не имеющих клинического значения.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо друг от друга оценивали результаты поиска, извлекали данные и оценивали качество исследований. Для нежелательных явлений, летальности и 100-дневной выживаемости использовали отношения рисков (ОР), для качества жизни, утомляемости и физической работоспособности — стандартизированные разности средних (СРС), а для антропометрических показателей — разности средних (РС).

Основные результаты: В это обновление были добавлены девять исследований к девяти исследованиям, включённым в первоначальную версию обзора; таким образом, всего было включено 18 РКИ с участием 1892 пациентов. В двух исследованиях (65 участников) не представлены данные по ключевым для нас исходам — в них анализировались только лабораторные показатели. Одно исследование (40 пациентов) не удалось включить в метаанализы, поскольку результаты были представлены только в виде изменений показателей, а не их конечных значений. В одном исследовании (17 пациентов) не были указаны стандартные ошибки, поэтому его также нельзя было включить в метаанализы. Общий потенциальный риск систематической ошибки в включённых исследованиях остаётся неясным из-за недостаточно подробного описания методов.

Большинство участников имели острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, злокачественную лимфому или множественную миелому; в восьми исследованиях рандомизировали пациентов, которым выполняли трансплантацию стволовых клеток. В большинстве случаев вмешательство представляло собой различные программы ходьбы с разной продолжительностью и интенсивностью.

Наш первичный исход — общая выживаемость — оценивался только в одном исследовании. Его авторы не выявили различий между группами (ОР 0,67; p = 0,112). В шести исследованиях (в одном исследовании с четырьмя группами, проанализированном как два подисследования) сообщалось о числе умерших участников в течение исследования или первых 100–180 дней. Для летальности не выявлено различий между участниками, выполнявшими физические упражнения, и пациентами контрольной группы (ОР 1,10; 95% ДИ 0,79–1,52; p = 0,59; 1172 участника; доказательность низкой степени).

Для следующих исходов более высокие значения соответствовали лучшим результатам; при использовании стандартизированных разностей средних значение 1 соответствовало наилучшему результату. В восьми исследованиях оценивали влияние физических упражнений на качество жизни. Остаётся неясным, улучшают ли физические упражнения качество жизни (СРС 0,11; 95% ДИ от −0,03 до 0,24; 1259 участников; доказательность низкой степени). Также не выявлено различий по подшкале физического функционирования (СРС 0,15; 95% ДИ от −0,01 до 0,32; 8 исследований, 1329 участников; доказательность низкой степени) и тревоге (СРС 0,03; 95% ДИ от −0,30 до 0,36; 6 исследований, 445 участников; доказательность очень низкой степени). Физические упражнения могут немного уменьшать выраженность депрессии (СРС 0,19; 95% ДИ от 0,00 до 0,38; 6 исследований, 445 участников; доказательность низкой степени). Имеются доказательства умеренной степени того, что физические упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость (СРС 0,31; 95% ДИ 0,13–0,48; 9 исследований, 826 пациентов).

В шести исследованиях (435 участников) оценивали серьёзные нежелательные явления. Мы крайне не уверены в том, приводит ли добавление физических упражнений к увеличению числа серьёзных нежелательных явлений (ОР 1,39; 95% ДИ 0,94–2,06); доказательность очень низкой степени.

Кроме того, нам известно о четырёх продолжающихся исследованиях. Однако ни в одном из них не указано, сколько пациентов планируется включить и когда исследования будут завершены, поэтому потенциальное влияние этих исследований на текущие результаты остаётся неясным.

Выводы авторов: В 18 преимущественно небольших РКИ не выявлено различий в отношении летальности. Добавление физических упражнений к стандартной медицинской помощи может уменьшать утомляемость и выраженность депрессии. Доказательств в отношении качества жизни, физического функционирования, тревоги и серьёзных нежелательных явлений пока недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом участников и более длительными периодами наблюдения для оценки влияния физических упражнений у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Для повышения сопоставимости данных исследований целесообразно разработать и внедрить стандартизированные наборы инструментов для оценки исходов.