Обзор терапевтических стратегий, направленных на тау-белок

Патология тау-белка в нейронах и глии определяет клиническую картину болезни Альцгеймера и других тауопатий у человека. Накоплены убедительные данные о том, что патологические формы тау-белка могут передаваться от клетки к клетке и распространять патологический процесс по головному мозгу. В течение последнего десятилетия физиологические и патологические формы тау-белка стали привлекательными мишенями для лечения болезни Альцгеймера. Предложено несколько терапевтических подходов, включая ингибирование протеинкиназ или гидролазы N-ацетилглюкозаминильных остатков белок-3-O-(N-ацетил-β-D-глюкозаминил)-L-серина/треонина, подавление агрегации тау-белка, активную и пассивную иммунотерапию, а также подавление экспрессии тау-белка с помощью антисмысловых олигонуклеотидов. Все новые методы терапии тау-белка продемонстрировали способность предотвращать или уменьшать тау-патологию и улучшать когнитивные или двигательные нарушения в различных моделях на животных с нейрофибриллярной патологией. Наиболее продвинутым подходом к лечению тауопатий у человека остаётся иммунотерапия, которая уже вышла на клиническую стадию разработки лекарственных препаратов. Вакцины против тау-белка и гуманизированные антитела направлены против различных его форм во внутри- и внеклеточном пространстве. Некоторые из них распознают N-концевой или C-концевой участок, другие связываются с областью, богатой пролином, или с доменами связывания микротрубочек. Основные направления проводимых клинических исследований — болезнь Альцгеймера, прогрессирующий надъядерный паралич и нефлюентная первичная прогрессирующая афазия. Терапия, направленная на тау-белок, даёт новую надежду на лечение многих смертельных заболеваний головного мозга. Первые данные об эффективности по результатам клинических исследований станут доступны к концу этого десятилетия.