Натрийуретический пептид B-типа во время лечения сакубитрилом/валсартаном: исследование PARADIGM-HF

Введение: Натрийуретические пептиды являются субстратами неприлизина, поэтому при его ингибировании концентрация натрийуретического пептида B-типа (BNP) повышается. В связи с этим клиническая применимость измерения BNP у пациентов, получающих сакубитрил/валсартан, была поставлена под сомнение, а предпочтение и рекомендации отдавались измерению N-концевого натрийуретического пропептида B-типа (NT-proBNP).

Цель: Оценить прогностическую информативность BNP до начала лечения и во время терапии сакубитрилом/валсартаном.

Методы: В исследовании PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure) концентрации BNP и NT-proBNP измеряли до начала лечения, через 4–6 и 8–10 недель, а также через 9 месяцев терапии сакубитрилом/валсартаном. Оценивали связь концентраций этих натрийуретических пептидов с последующим риском смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Результаты: Медианная концентрация BNP увеличилась с 202 нг/л до начала лечения (К1–К3: 126–335 нг/л) до 235 нг/л через 8–10 недель терапии (К1–К3: 128–422 нг/л). В течение первых 8–10 недель лечения сакубитрилом/валсартаном концентрация BNP удвоилась у 141 (18%) пациента и утроилась у 49 (6%). Напротив, столь выраженное повышение NT-proBNP после назначения ингибитора неприлизина наблюдалось крайне редко. По сравнению с NT-proBNP сакубитрил/валсартан смещал распределение концентраций BNP в сторону более высоких значений, однако оба пептида сохраняли прогностическую точность: C-статистика составляла 63–67% для BNP и 64–70% для NT-proBNP, без различий между биомаркерами. Повышение концентраций BNP и NT-proBNP через 8–10 недель терапии сакубитрилом/валсартаном было связано с худшими исходами (p = 0,003 и p = 0,005 соответственно).

Выводы: Концентрация циркулирующего BNP может существенно повышаться вскоре после начала лечения сакубитрилом/валсартаном. В отличие от BNP, NT-proBNP не является субстратом неприлизина, поэтому его измерение в течение 8–10 недель после начала терапии может вызывать меньше диагностической неопределённости. Однако во время лечения оба биомаркера позволяют прогнозировать риск неблагоприятных исходов у пациентов, получающих ингибиторы рецепторов ангиотензина и неприлизина. (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure [PARADIGM-HF]; NCT01035255).