Гепсидин не является необходимым для опосредования влияния тестостерона на эритропоэз

Введение: Ранее мы показали, что введение тестостерона подавляет выработку гепсидина, стимулирует эритропоэз, зависимый от железа, и повышает уровни гемоглобина и гематокрита.

Цель: Определить, играет ли подавление гепсидина под действием тестостерона обязательную роль в реализации стимулирующего влияния тестостерона на эритропоэз.

Методы: Для изучения роли гепсидина как посредника влияния тестостерона на эритропоэз использовали две модели мышей. В первой модели применяли мышей с полным нокаутом гепсидина (HepKO). Поскольку влияние тестостерона на экспрессию гепсидина опосредуется андрогенным рецептором, также использовали мышей с печёночно-специфическим нокаутом андрогенного рецептора (L-ArKO). Через 6 недель введения тестостерона (50 мг/кг еженедельно) сравнивали с группой, получавшей растворитель, уровни гемоглобина и гематокрита, показатели эритроцитов, а также маркеры запасов и доступности железа у мышей дикого типа (WT) и в двух генетически модифицированных моделях.

Результаты: У мышей HepKO исходные уровни гемоглобина, гематокрита, железа в сыворотке и печени, а также ферритина были значительно выше, чем у мышей WT. По сравнению с введением растворителя введение тестостерона сопровождалось значимым повышением гематокрита, гемоглобина, числа эритроцитов, числа ретикулоцитов, содержания гемоглобина в ретикулоцитах и уровня железа в сыворотке как у мышей HepKO, так и у мышей WT. Исходные уровни гематокрита у мышей WT и L-ArKO не различались. По сравнению с растворителем введение тестостерона у мышей WT и L-ArKO сопровождалось значимо большим повышением гематокрита, гемоглобина, числа эритроцитов, числа ретикулоцитов, содержания гемоглобина в ретикулоцитах и уровня железа в сыворотке.

Выводы: Хотя подавление гепсидина под действием тестостерона повышает доступность железа и стимулирует эритропоэз, для реализации влияния тестостерона на эритропоэз подавление гепсидина у здоровых мышей не является обязательным.