Синдром Аперта

Клинические характеристики: Синдром Аперта характеризуется многошовным краниосиностозом, ретрузией средней зоны лица и синдактилией кистей с сращением ногтевых пластинок второго — четвертого пальцев. Почти у всех больных имеется коронарный краниосиностоз, а у большинства также вовлечены сагиттальный и ламбдовидный швы. Средняя зона лица при синдроме Аперта недоразвита и смещена кзади; у части пациентов отмечается расщелина нёба. При поражении кистей всегда имеется сращение трех средних пальцев; иногда вовлекаются также большой палец и пятый палец. Часто встречаются нарушения питания, стоматологические аномалии, снижение слуха, гипергидроз и прогрессирующий синостоз множественных костей (черепа, кистей, стоп, запястья, предплюсны и шейных позвонков). Возможно многоуровневое обструктивное нарушение проходимости дыхательных путей, связанное со сужением носовых ходов, обструкцией на уровне корня языка и/или аномалиями трахеи. У большинства пациентов имеется непрогрессирующая вентрикуломегалия, а у небольшой части — истинная гидроцефалия. У большинства больных синдромом Аперта интеллект нормальный или отмечается легкая интеллектуальная недостаточность; у некоторых описана умеренная или тяжелая интеллектуальная недостаточность. У меньшинства пациентов выявляют структурные пороки сердца, истинные пороки развития желудочно-кишечного тракта и аномалии мочеполовой системы.

Диагностика/тестирование: Диагноз синдрома Аперта устанавливают у пробанда при наличии типичных клинических признаков (многошовный краниосиностоз, ретрузия средней зоны лица и синдактилия) и/или при выявлении гетерозиготного патогенного варианта в FGFR2 при молекулярно-генетическом исследовании и фенотипических признаков, соответствующих синдрому Аперта.

Лечение: Оптимально ведение мультидисциплинарной краниофациальной командой. Как правило, многошовный краниосиностоз следует хирургически корректировать в первый год жизни; операция по выдвижению средней зоны лица обычно проводится в детском или подростковом возрасте. Коррекцию расщелины нёба можно выполнять до формирования взрывных согласных. Часто полезна терапия нарушений кормления. Рекомендуется стоматологическое наблюдение у детей. Лечение косоглазия должен проводить офтальмолог, имеющий опыт коррекции положения глаз у детей с краниосиностозом. При снижении слуха могут потребоваться слуховые аппараты. При обструкции дыхательных путей могут быть нужны временные меры. Лечение апноэ сна хирургическим путем и/или подача дополнительного кислорода через носовую канюлю может быть необходимым. Вид и сроки хирургической коррекции синдактилии зависят от наличия синдактилии большого пальца и выраженности дефицита мягких тканей. Раннее вмешательство специалистов по развитию следует начинать при нарушениях речи и задержке развития. При наличии показаний проводят стандартное лечение врожденных пороков сердца, мальротации, крипторхизма у мальчиков, гидронефроза, акне и сколиоза. Своевременное хирургическое лечение краниосиностоза может предотвратить повышение внутричерепного давления, которое ведет к отеку диска зрительного нерва и когнитивным нарушениям; для профилактики экспозиционной кератопатии и рубцевания роговицы применяют офтальмологические смазывающие средства; перед любым хирургическим вмешательством необходима анестезиологическая оценка для профилактики периоперационных респираторных осложнений; при аномалиях шейного отдела позвоночника требуются меры предосторожности и консультация спинального хирурга для профилактики повреждения спинного мозга и неврологических последствий. Клиническая оценка кормления и/или видеофлюороскопическое исследование акта глотания нужны для определения необходимости мер профилактики аспирационной пневмонии и последующего хронического заболевания легких. При каждом визите в младенчестве и раннем детском возрасте измеряют окружность головы и размеры родничка, а также оценивают признаки повышения внутричерепного давления; при каждом визите оценивают развитие; регулярно в младенчестве, детстве и подростковом возрасте осматривает краниофациальная команда; каждые 6 месяцев проводят стоматологическое наблюдение; после появления речи оценивают наличие недостаточности велофарингеального смыкания; не реже 1 раза в год проводят оценку речевых нарушений, офтальмологическое обследование и аудиологическое/ото-логическое обследование; ежегодно в детском и подростковом возрасте оценивают развитие сколиоза. Следует избегать контактных видов спорта и активности, связанной с чрезмерным сгибанием или разгибанием шеи, у пациентов с аномалиями шейного отдела позвоночника; также следует учитывать факторы, усиливающие снижение слуха; для длительного лечения апноэ сна используют СИПАП/БиПАП. У беременных с этим заболеванием необходимо наблюдать за признаками и симптомами ухудшения обструктивного апноэ сна и перед началом родов провести анестезиологическую оценку для выявления многоуровневых аномалий дыхательных путей или аномалий позвонков, которые повышают риск при некоторых видах анестезии; может потребоваться фиброоптическая интубация.

Генетическое консультирование: Синдром Аперта наследуется по аутосомно-доминантному типу. Однако у большинства пациентов заболевание обусловлено возникновением de novo патогенного варианта FGFR2. Показано, что пожилой возраст отца связан с патогенными вариантами, приводящими к синдрому Аперта. Риск передачи патогенного варианта каждому ребенку у больного составляет 50%. Пренатальная диагностика при беременности высокого риска возможна, если в семье уже выявлен патогенный вариант.