Популяционное фармакокинетическое моделирование и оценка зависимости «экспозиция — ответ» для конъюгата антитела с лекарственным препаратом брентуксимаба ведотина при лимфоме Ходжкина в исследовании III фазы ECHELON-1

Эффективность конъюгата антитела к CD30 с лекарственным препаратом брентуксимаба ведотина в комбинации с химиотерапией была показана в качестве терапии первой линии у пациентов с распространённой классической лимфомой Ходжкина в рандомизированном исследовании III фазы ECHELON-1. В исследовании ECHELON-1 были разработаны популяционные фармакокинетические модели и модели зависимости «экспозиция — ответ» для количественной оценки источников вариабельности фармакокинетики и связи между экспозицией и конечными точками безопасности и эффективности. Изучали влияние факторов, специфичных для пациента, на фармакокинетику конъюгата антитела с лекарственным препаратом и разрушающего микротрубочки «груза» монометилауристатина E (MMAE); ни один из значимых ковариатов не оказывал клинически значимого влияния. Анализы зависимости «экспозиция — ответ» оценивали связь между усреднённой во времени площадью под кривой концентрация–время (AUC; для конъюгата антитела с лекарственным препаратом и MMAE) и конечными точками эффективности (для конъюгата) или параметрами безопасности (для конъюгата и MMAE). Анализы зависимости «экспозиция — эффективность» подтвердили стабильную пользу лечения брентуксимабом ведотином во всём диапазоне наблюдаемой экспозиции. Анализы зависимости «экспозиция — безопасность» подтвердили рекомендуемую стартовую дозу брентуксимаба ведотина (1,2 мг/кг каждые 2 недели), а также эффективность ведения периферической нейропатии и нейтропении с помощью модификации/снижения дозы и фебрильной нейтропении с помощью первичной профилактики гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.