Эффективность и безопасность терапии, связанной с бозентаном, у новорождённых с персистирующей лёгочной гипертензией новорождённых: систематический обзор и метаанализ

Цель: оценить эффективность и безопасность терапии, связанной с бозентаном, у новорождённых с персистирующей лёгочной гипертензией новорождённых (ПЛГН).

Методы: в PubMed, Web of Science, Кокрановской библиотеке и ClinicalTrials.gov с момента создания баз данных по март 2026 года искали клинические исследования бозентана у новорождённых с ПЛГН (CRD420261338730). Два рецензента независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Метаанализ выполняли в RevMan 5.4. В число исходов входили неудача лечения, изменение давления в лёгочной артерии, длительность госпитализации, продолжительность искусственной вентиляции лёгких, абсолютные значения трикуспидальной регургитации через 72 ч, уменьшение трикуспидальной регургитации через 72 ч и безопасность.

Результаты: включены 9 исследований из 187 найденных записей. Терапия, связанная с бозентаном, ассоциировалась с более низкой частотой неудачи лечения по сравнению с контролем (RR 0,27; 95% ДИ 0,14–0,51; p<0,0001). Среди гемодинамических исходов терапия, связанная с бозентаном, была ассоциирована с более низкими абсолютными значениями трикуспидальной регургитации через 72 ч (MD -9,15; 95% ДИ -12,79––5,52; p<0,00001) и более выраженным снижением трикуспидальной регургитации через 72 ч (MD -6,42; 95% ДИ -11,30––1,54; p=0,01). Снижение давления в лёгочной артерии также было в пользу терапии, связанной с бозентаном, хотя различие было на границе статистической значимости (MD -2,69; 95% ДИ -5,40–0,01; p=0,05). Напротив, терапия, связанная с бозентаном, не была ассоциирована со значимым сокращением длительности госпитализации (MD -1,06; 95% ДИ -2,38–0,27; p=0,12), а продолжительность искусственной вентиляции лёгких в группе терапии, связанной с бозентаном, была больше (MD 2,04; 95% ДИ 1,26–2,82; p<0,00001). Среди зарегистрированных нежелательных явлений были гипотензия, анемия, отёки, рвота и нарушения функции печени, включая повышение печёночных ферментов или патологические изменения печёночной функции. Однако количественно оценить печёночную безопасность не удалось, поскольку нежелательные явления, связанные с печенью, в исследованиях определялись и сообщались неодинаково. PPPPPP

Выводы: терапия, связанная с бозентаном, может быть ассоциирована с более низким риском неудачи лечения и благоприятными изменениями эхокардиографических оценок давления в лёгочной артерии у новорождённых с ПЛГН. Однако имеющиеся данные не подтверждают явную пользу по таким жёстким клиническим исходам, как длительность госпитализации, и сокращения продолжительности искусственной вентиляции лёгких не показали. Краткосрочная безопасность выглядит приемлемой, но требуется осторожность.

Регистрация клинического исследования: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD420261338730. PROSPERO: CRD420261338730.