Бакучиол подавляет воспалительные реакции посредством ингибирования сигнального пути p38 MAPK/ERK

Цель исследования — оценить влияние бакучиола на воспалительный ответ и определить молекулярные механизмы его противовоспалительного действия на клеточной линии микроглии мыши BV-2, стимулированной липополисахаридом (ЛПС), и в модели на мышах. Содержание простагландина E (PGE), фактора некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкина 6 (IL-6) определяли методом иммуноферментного анализа. Экспрессию мРНК индуцибельной NO-синтазы (iNOS), циклооксигеназы 2 (COX-2), TNF-α и IL-6 оценивали методом ОТ-ПЦР. Фосфорилирование митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) определяли методом иммуноблоттинга. В экспериментах in vitro бакучиол значимо снижал продукцию PGE и IL-6 в клетках BV-2, стимулированных ЛПС, не оказывая цитотоксического действия. Кроме того, бакучиол значимо подавлял вызванную ЛПС экспрессию iNOS, COX-2 и IL-6 в клетках BV-2. При этом бакучиол не влиял на вызванные ЛПС продукцию и экспрессию мРНК TNF-α, а также на фосфорилирование c-Jun N-концевой киназы (JNK). Напротив, бакучиол подавлял фосфорилирование p38 MAPK и внеклеточно-регулируемой киназы (ERK). В экспериментах in vivo бакучиол уменьшал активацию микроглии в гиппокампе и коре головного мозга мышей, которым вводили ЛПС. У этих мышей бакучиол значимо снижал содержание TNF-α и IL-6 в сыворотке крови. Полученные результаты показывают, что противонейровоспалительное действие бакучиола на активированную микроглию обусловлено главным образом ингибированием путей p38 MAPK и ERK. Бакучиол может быть полезен при различных нейровоспалительных заболеваниях. 222