Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 первого поколения и их фармакокинетическая проблема

Введение: Эректильная дисфункция (ЭД) — относительно распространённое заболевание, отрицательно влияющее на качество жизни, общее самочувствие и взаимоотношения. Хотя применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) произвело революцию в лечении ЭД, значительная доля пациентов прекращает такую терапию.

Цель: (1) проанализировать причины неудовлетворённости пациентов, приводящие к прекращению лечения ингибиторами ФДЭ-5; (2) проанализировать фармакокинетику новых лекарственных форм с акцентом на время, необходимое для достижения эффективной концентрации ингибиторов ФДЭ-5 в плазме после приёма препарата (T onset); (3) обобщить физико-химические свойства силденафила, чтобы определить, какие вспомогательные вещества способны ускорить его всасывание.

Материалы и методы: Проведён поиск публикаций на английском языке в базе данных PubMed с момента её создания по январь 2019 года.

Результаты: Основная причина неудовлетворённости пациентов при применении ингибиторов ФДЭ-5 по требованию — относительно длительное время достижения эффективной концентрации после приёма варденафила и силденафила, в том числе в таких лекарственных формах, как таблетки, покрытые плёночной оболочкой, мелкодисперсные гранулы, таблетки, распадающиеся в полости рта, и оральные тонкие плёнки. Это время дополнительно увеличивается после еды, что приводит к необходимости планировать половой акт, создаёт проблемы при начале половой жизни до достижения максимального эффекта препарата и сопровождается менее выраженным плацебо-эффектом, связанным с препаратом. Некоторые данные указывают на то, что силденафил представляет собой «сложную» молекулу, однако время достижения эффективной концентрации можно сократить за счёт всасывания через слизистую оболочку щеки при использовании подходящих вспомогательных веществ.

Выводы: Некоторые лекарственные формы в виде таблеток, распадающихся в полости рта, и оральных тонких плёнок могут повысить удобство и незаметность приёма, поскольку не требуют воды, однако их фармакокинетика сходна с фармакокинетикой соответствующих таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Одна из лекарственных форм силденафила в виде оральной тонкой плёнки характеризовалась более коротким временем достижения эффективной концентрации и потенциально могла повышать удовлетворённость пациентов лечением. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные клинические исследования. Поверхностно-активные вещества и аскорбиновая кислота, по-видимому, являются важными вспомогательными веществами для достижения высокой скорости всасывания, однако необходимы дальнейшие исследования.