Пероральные антигипертензивные препараты (нифедипин замедленного высвобождения, лабеталол и метилдопа) для лечения тяжёлой артериальной гипертензии при беременности: открытое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Артериальная гипертензия — самое распространённое заболевание у беременных, осложняющее каждую десятую беременность. При значительно повышенном артериальном давлении широко рекомендуется лечение, снижающее риск материнских осложнений. Для неотложного лечения тяжёлой артериальной гипертензии обычно применяют препараты внутривенно. Несмотря на эффективность, их использование требует венозного доступа и тщательного мониторинга состояния плода и может быть затруднено в учреждениях с высокой нагрузкой или ограниченными ресурсами. Мы сравнили эффективность и безопасность трёх препаратов для приёма внутрь — лабеталола, нифедипина замедленного высвобождения и метилдопы — при лечении тяжёлой артериальной гипертензии у беременных.

Методы: В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами и открытым дизайном мы сравнили указанные пероральные антигипертензивные препараты в двух государственных больницах города Нагпур, Индия. В исследование включали беременных в возрасте не менее 18 лет со сроком беременности не менее 28 недель, которым требовалось медикаментозное снижение артериального давления при тяжёлой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт. ст.) и которые могли принимать препараты внутрь. Участниц случайным образом распределяли в группы приёма нифедипина внутрь в дозе 10 мг, лабеталола внутрь в дозе 200 мг каждый час (в обеих группах дозу можно было увеличить, если артериальная гипертензия сохранялась) или метилдопы внутрь в дозе 1000 мг однократно (без повышения дозы). Маскировка распределения по группам для участниц, исследователей и медицинских работников была невозможна из-за различий в схемах повышения дозы. Первичной конечной точкой был контроль артериального давления (систолическое артериальное давление 120–150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление 70–100 мм рт. ст.) в течение 6 ч при отсутствии неблагоприятных исходов. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT01912677 и в Реестре клинических исследований Индии под номером ctri/2013/08/003866.

Результаты: С 1 апреля 2015 года по 21 августа 2017 года для участия в исследовании обследовали 2307 женщин. Из них 1413 (61%) не включили в исследование: они не соответствовали критериям, отказались от участия, у них имелись признаки надвигающейся эклампсии, начались активные роды или присутствовало несколько этих факторов. В группах нифедипина, лабеталола и метилдопы соответственно 11 (4%), 10 (3%) и 11 (4%) женщин не соответствовали критериям лечения (у них было только одно измерение артериального давления, соответствовавшее критериям) либо лечение было прекращено (в связи с родоразрешением или переводом в другое учреждение). В группу лечения случайным образом распределили 894 (39%) женщины; все они вошли в анализ по назначенному лечению: нифедипин получали 298 (33%) женщин, лабеталол — 295 (33%), метилдопу — 301 (33%). Первичная конечная точка достигалась значимо чаще в группе нифедипина, чем в группе метилдопы (249 [84%] женщин против 230 [76%]; p=0,03). Однако частота достижения первичной конечной точки не различалась между группами нифедипина и лабеталола (249 [84%] женщин против 228 [77%]; p=0,05) или группами лабеталола и метилдопы (p=0,80). За время исследования зарегистрировали семь серьёзных нежелательных явлений (1% родов): у одной (<1%) женщины в группе лабеталола произошёл судорожный приступ во время родов, а шесть (1%) новорождённых родились мёртвыми — один (<1%) в группе нифедипина, два (1%) в группе лабеталола и три (1%) в группе метилдопы. Ни при одних родах не было зарегистрировано более одного нежелательного явления.

Выводы: Все пероральные антигипертензивные препараты позволяли снизить артериальное давление до целевого диапазона у большинства женщин. При монотерапии нифедипином замедленного высвобождения первичная конечная точка достигалась чаще, чем при применении лабеталола или метилдопы. Все три препарата — метилдопа, нифедипин и лабеталол — могут быть вариантами начальной терапии тяжёлой артериальной гипертензии в условиях ограниченных ресурсов.

Финансирование: PREEMPT (Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада; получатель гранта Фонда Билла и Мелинды Гейтс).