Ферментозаместительная терапия мукополисахаридозов: прошлое, настоящее и будущее

Мукополисахаридозы (МПС) — это группа лизосомных болезней накопления, при которых отсутствует фермент, соответствующий конкретному типу МПС. Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) стала стандартным вариантом лечения для некоторых типов МПС благодаря возможности немедленно начать терапию, ее выполнимости и безопасности, а также улучшению прогноза.

У современной ФЗТ есть несколько недостатков: ограниченное воздействие на головной мозг и бессосудистый хрящ, еженедельные или раз в две недели инфузии продолжительностью 4–5 ч, иммунный ответ на вводимый фермент, короткий период полувыведения и высокая стоимость. Клинические исследования ФЗТ показали ограниченную эффективность в предотвращении прогрессирования неврологических, сердечно-сосудистых и скелетных нарушений или их обратном развитии.

Одно из направлений разработки — проникновение в область бессосудистого хряща, чтобы как минимум стабилизировать, если не обратить вспять, заболевания опорно-двигательного аппарата. Хотя раннее вмешательство при некоторых типах МПС показало уменьшение тяжести скелетной дисплазии и задержки роста, это ограничивает желаемый эффект ослабления прогрессирования поражения опорно-двигательного аппарата только у молодых пациентов с МПС.

Разрабатываются новые стратегии ФЗТ для достижения головного мозга: (1) использование слитного белка с моноклональным антителом, нацеленного на рецептор гематоэнцефалического барьера, (2) применение белкового комплекса на основе растительного лектина, гликана или инсулиноподобного фактора роста 2 и (3) прямое введение через гематоэнцефалический барьер. При МПС IVA и VI костно-направленная ФЗТ будет альтернативой для повышения терапевтической эффективности в костной и хрящевой ткани. Этот обзор суммирует эффективность и ограничения современной ФЗТ при МПС и описывает новые технологии, позволяющие преодолеть препятствия традиционной ФЗТ.