Болезнь Гоше: клинические проявления и естественное течение

Болезнь Гоше — наследственное заболевание, характеризующееся патологическим накоплением гликолипидов в мононуклеарных фагоцитах; это мультисистемное заболевание с выраженной вариабельностью клинических проявлений, тяжести и течения. Хотя молекулярный анализ гена глюкоцереброзидазы у пациентов с болезнью Гоше позволил установить общие закономерности взаимосвязи генотипа и фенотипа, за редкими исключениями генетические варианты этого локуса не позволяют надёжно прогнозировать клинический фенотип или прогноз заболевания. Частичный дефицит глюкоцереброзидазы при ненейронопатической болезни Гоше 1-го типа преимущественно связан с поражением паренхимы печени, селезёнки и костного мозга, а в тяжёлых случаях — лёгких; при этом накопленный в макрофагах материал образуется в результате обмена экзогенных гликолипидов. Тяжёлый дефицит глюкоцереброзидазы, обусловленный мутациями, приводящими к утрате её функции, дополнительно сопровождается неврологическими проявлениями, которые отчасти отражают нарушение распада эндогенных нейрональных гликосфинголипидов; такие варианты относят к нейронопатическим формам — болезни Гоше 2-го и 3-го типов. В настоящей работе преимущественно описываются клинические проявления, осложнения и естественное течение болезни Гоше 1-го типа; особое внимание уделено недавно выявленным лёгочным, костным и другим проявлениям неясного патогенеза, плохо отвечающим на ферментозаместительную терапию.