Генетический и фенотипический спектр синдрома Ашера: от механизмов заболевания к новой классификации

Синдром Ашера (USH) — наиболее частая причина слепоглухоты у человека; его распространённость составляет около 1 на 10 000 человек (примерно 400 000 человек во всём мире). В настоящее время для уменьшения последствий тяжёлой и глубокой потери слуха применяют кохлеарную имплантацию, однако исследуется множество перспективных методов лечения, включая генную и клеточную терапию, а также лекарственные препараты, предназначенных для восстановления естественной функции сенсорных клеток внутреннего уха и сетчатки. Традиционная клиническая классификация синдрома Ашера выделяет три основных подтипа — USH1, USH2 и USH3 — на основании тяжести и времени начала потери слуха, наличия или отсутствия вестибулярной дисфункции, а также возраста манифестации пигментного ретинита. Первоначально были описаны патогенные варианты девяти генов синдрома Ашера: MYO7A, USH1C, PCDH15, CDH23 и USH1G при USH1; USH2A, ADGRV1 и WHRN при USH2; CLRN1 при USH3. С учётом сочетанного поражения слуха и зрения перечень генов синдрома Ашера был дополнен несколькими другими генами, однако подтверждающие данные по ним остаются ограниченными. Для разработки точной диагностики и совершенствования ведения пациентов необходимо согласовать объединённые критерии синдрома Ашера. В последние годы был накоплен значительный объём сведений о свойствах белков синдрома Ашера, связанных с ними молекулярных сетях, возможных корреляциях между генотипом и фенотипом, а также патогенетических механизмах нарушений или утраты слуха, равновесия и зрения. Развитие прецизионной медицины требует чёткой и более точной диагностики синдрома Ашера с использованием всех имеющихся данных для разработки объединённой клинической, генетической, сетевой и функциональной классификации заболевания.