Плановое раннее родоразрешение или выжидательная тактика при преэклампсии в позднем недоношенном сроке (PHOENIX): рандомизированное контролируемое исследование

Введение: При преэклампсии в позднем недоношенном сроке оптимальное время родоразрешения не определено: необходимо сопоставить ограничение прогрессирования заболевания у матери с риском осложнений у ребёнка. Цель исследования — установить, снижает ли плановое более раннее родоразрешение риск неблагоприятных исходов у матери без существенного ухудшения исходов у новорождённых и детей по сравнению с выжидательной тактикой (обычной практикой).

Методы: В этом открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами, проведённом в 46 родильных отделениях Англии и Уэльса, сравнивали плановое родоразрешение и выжидательную тактику (обычную практику). В исследование включали женщин с преэклампсией при сроке беременности от 34 до менее чем 37 недель, одноплодной беременностью или дихориальной диамниотической двойней; рандомизацию проводили индивидуально. Первичной комбинированной конечной точкой для матери были материнская заболеваемость или зарегистрированное систолическое артериальное давление не менее 160 мм рт. ст.; проверялась гипотеза о превосходстве. Первичной комбинированной перинатальной конечной точкой были перинатальная смерть или госпитализация в неонатальное отделение до выписки ребёнка из стационара; проверялась гипотеза о не меньшей эффективности, граница не меньшей эффективности составляла 10 процентных пунктов разницы в частоте исхода. Анализ проводили по назначенному лечению; для перинатального исхода также выполнили анализ по протоколу. Исследование было проспективно зарегистрировано в реестре ISRCTN под номером ISRCTN01879376. Набор участников завершён, наблюдение продолжается.

Результаты: С 29 сентября 2014 года по 10 декабря 2018 года в исследование включили 901 женщину. В группу планового родоразрешения распределили 450 женщин (проанализированы данные 448 женщин и 471 ребёнка), в группу выжидательной тактики — 451 женщину (проанализированы данные 451 женщины и 475 детей). Частота первичной комбинированной конечной точки для матери была значимо ниже в группе планового родоразрешения: 289 (65%) женщин против 338 (75%) в группе выжидательной тактики; скорректированный относительный риск 0,86 (95% ДИ 0,79–0,94; p=0,0005). Частота первичной комбинированной перинатальной конечной точки при анализе по назначенному лечению была значимо выше в группе планового родоразрешения: 196 (42%) детей против 159 (34%) в группе выжидательной тактики; относительный риск 1,26 (95% ДИ 1,08–1,47; p=0,0034). Результаты анализа по протоколу были аналогичными. В группе планового родоразрешения зарегистрировано девять серьёзных нежелательных явлений, в группе выжидательной тактики — 12.

Выводы: Убедительные данные свидетельствуют о том, что по сравнению с выжидательной тактикой плановое родоразрешение снижает материнскую заболеваемость и частоту тяжёлой гипертензии, но приводит к увеличению числа госпитализаций в неонатальное отделение, связанных с недоношенностью; признаков повышения неонатальной заболеваемости не выявлено. Это соотношение пользы и риска следует обсуждать с женщинами с преэклампсией в позднем недоношенном сроке, чтобы совместно принять решение о сроках родоразрешения.

Финансирование: Программа оценки медицинских технологий Национального института исследований в области здравоохранения.