Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого

Введение: В исследовании ранней фазы у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) частота ответа на ниволумаб в сочетании с ипилимумабом была выше, чем на монотерапию ниволумабом, особенно у пациентов с опухолями, экспрессирующими лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1). Для оценки долгосрочной пользы этой комбинации у пациентов с НМРЛ необходимы дополнительные данные.

Методы: В этом открытом исследовании фазы 3 пациентов с НМРЛ IV стадии или рецидивом заболевания и экспрессией PD-L1 не менее 1% случайным образом распределили в соотношении 1:1:1 для лечения ниволумабом в сочетании с ипилимумабом, ниволумабом или химиотерапией. Пациентов с экспрессией PD-L1 менее 1% случайным образом распределили в соотношении 1:1:1 для лечения ниволумабом в сочетании с ипилимумабом, ниволумабом в сочетании с химиотерапией или только химиотерапией. Ранее все пациенты не получали химиотерапию. Представленная в этой статье первичная конечная точка — общая выживаемость при применении ниволумаба в сочетании с ипилимумабом по сравнению с химиотерапией у пациентов с экспрессией PD-L1 не менее 1%.

Результаты: Среди пациентов с экспрессией PD-L1 не менее 1% медиана общей выживаемости составила 17,1 месяца (95% доверительный интервал [ДИ], 15,0–20,1) при лечении ниволумабом в сочетании с ипилимумабом и 14,9 месяца (95% ДИ, 12,7–16,7) при химиотерапии (p = 0,007); двухлетняя общая выживаемость составила 40,0% и 32,8% соответственно. Медиана продолжительности ответа составила 23,2 месяца при лечении комбинацией и 6,2 месяца при химиотерапии. Преимущество по общей выживаемости наблюдалось и у пациентов с экспрессией PD-L1 менее 1%: медиана составила 17,2 месяца (95% ДИ, 12,8–22,0) при лечении ниволумабом в сочетании с ипилимумабом и 12,2 месяца (95% ДИ, 9,2–14,3) при химиотерапии. В общей популяции исследования медиана общей выживаемости составила 17,1 месяца (95% ДИ, 15,2–19,9) при лечении комбинацией и 13,9 месяца (95% ДИ, 12,2–15,1) при химиотерапии. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением, возникли у 32,8% пациентов в общей популяции при лечении ниволумабом в сочетании с ипилимумабом и у 36,0% при химиотерапии.

Выводы: У пациентов с НМРЛ лечение первой линии ниволумабом в сочетании с ипилимумабом обеспечивало более длительную общую выживаемость, чем химиотерапия, независимо от уровня экспрессии PD-L1. При более длительном наблюдении новых проблем безопасности не выявлено. (Исследование финансировали Bristol-Myers Squibb и Ono Pharmaceutical; номер исследования CheckMate 227 в реестре ClinicalTrials.gov — NCT02477826.)