Неоадъювантная иммунотерапия при первичном и метастатическом колоректальном раке

Введение: Колоректальный рак (КРР) — второе по распространённости злокачественное новообразование среди солидных опухолей. Традиционное лечение включает хирургическое вмешательство и химиотерапию. В последнее время иммунотерапия стала применяться в неоадъювантном режиме и может изменить стратегию лечения как первичного резектабельного, так и метастатического КРР.

Методы: Проведён обзор литературы в базе PubMed с акцентом на исследования иммунотерапии в качестве начального лечения операбельного КРР: первичного резектабельного рака I–III стадий и потенциально операбельных метастазов в печени.

Результаты: Блокада иммунных контрольных точек ингибиторами рецептора программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) ниволумабом и пембролизумабом, а также ингибитором цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) ипилимумабом продемонстрировала хорошие результаты как при ранних, так и при распространённых формах КРР. До настоящего времени эффект ингибиторов иммунных контрольных точек был показан в небольших исследованиях фаз 1/2, преимущественно у пациентов с рефрактерным заболеванием IV стадии и нарушением системы репарации неспаренных оснований (dMMR). Однако недавно опубликованные данные исследований фазы 1/2 NICHE-1 указывают на потенциальную роль иммунотерапии в качестве начального лечения операбельного КРР I–III стадий. Блокада ключевых иммунных контрольных точек активирует цитотоксические Т-лимфоциты, которые высвобождают цитотоксические сигналы и запускают разрушение опухолевых клеток. Очень высокая частота полного ответа у пациентов с операбельным КРР и dMMR после неоадъювантной терапии ниволумабом и ипилимумабом, а также частичный патоморфологический ответ у некоторых пациентов с КРР при сохранной системе репарации неспаренных оснований (pMMR) требуют дальнейшего совершенствования отбора пациентов для неоадъювантного лечения с учётом не только статуса MMR.

Выводы: Ранние данные об эффективности иммунотерапии при КРР открывают новые стратегические подходы к лечению как ранних, так и распространённых форм заболевания и создают предпосылки для проведения новых исследований.