Препараты для снижения массы тела

Хотя для снижения массы тела разработано множество препаратов, лишь немногие выдержали критическую оценку безопасности и эффективности. Ситуация изменилась с появлением агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), первоначально одобренных для лечения сахарного диабета. Агонисты рецепторов ГПП-1, такие как лираглутид и семаглутид, изменили подходы к снижению массы тела и лечению избыточной массы тела и ожирения. Тирзепатид — агонист двух рецепторов, ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), — по-видимому, обеспечивает более выраженное снижение массы тела.

Препараты для снижения массы тела можно разделить на подавляющие аппетит (например, диэтилпропион и фентермин) и препятствующие всасыванию калорий (орлистат). К анорексигенным препаратам, применявшимся для снижения массы тела, относятся симпатомиметики (например, диэтилпропион и фентермин), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (бупропион, флуоксетин, сибутрамин), агонисты серотониновых рецепторов (лоркасерин), ГАМК-ергические препараты (топирамат, зонисамид) и антагонисты каннабиноидных рецепторов (римонабант). Было показано, что римонабант способствует снижению массы тела, однако в США его так и не одобрили из-за опасений по поводу связанных с его применением суицидальных мыслей и поведения.

Сибутрамин (Meridia), обладающий симпатомиметическим действием и ингибирующий обратный захват серотонина и норадреналина, был одобрен в США в 1997 году и несколько лет широко применялся, но в 2010 году его отозвали с рынка из-за опасений по поводу повышенного риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений, в том числе инфаркта миокарда и инсульта. Лоркасерин (Belviq), агонист серотониновых рецепторов, был одобрен для снижения массы тела в 2012 году, но в 2020 году его отозвали с рынка из-за опасений по поводу повышенного риска развития рака. К препаратам второго поколения, которые применяются в настоящее время, относятся комбинация фентермина и топирамата (Qsymia; 2012 год) и фиксированная комбинация антидепрессанта бупропиона с антагонистом опиоидных рецепторов налтрексоном (Contrave; 2014 год).

Препараты, подавляющие аппетит, обычно воздействуют на центры аппетита в центральной нервной системе (ЦНС) и могут вызывать другие эффекты со стороны ЦНС, включая нервозность, повышенную возбудимость, бессонницу, изменения настроения и головную боль. В инструкциях к препаратам для снижения массы тела обычно содержится предупреждение о суицидальных мыслях и поведении, хотя крупные клинические исследования не выявили повышения частоты самоубийств на фоне их применения. Препараты, влияющие на всасывание питательных веществ, часто вызывают и другие желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как диарея, метеоризм и вздутие живота. Поскольку ГПП-1 также замедляет опорожнение желудка, применение его агонистов связывают с отдельными случаями гастропареза. Быстрое снижение массы тела — известный фактор риска образования желчных камней и связанных с ними осложнений; в большинстве клинических исследований агонистов рецепторов ГПП-1 сообщалось о небольшом повышении риска холецистита на фоне терапии. Идиосинкразическое лекарственное поражение печени редко отмечается при применении всех одобренных в настоящее время препаратов для снижения массы тела.