Эффективность пембролизумаба у пациентов с немикроколоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью/дефицитом системы репарации неспаренных оснований: результаты исследования фазы II KEYNOTE-158

Цель: В опухолях с дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR) наблюдается высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) и возникают сотни и тысячи соматических мутаций, кодирующих потенциальные неоантигены. Поэтому такие опухоли, вероятно, обладают высокой иммуногенностью, что приводит к повышению экспрессии белков иммунных контрольных точек. Пембролизумаб — моноклональное антитело к рецептору программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) — оказывает противоопухолевое действие при раке с MSI-H/dMMR. Представлены результаты исследования фазы II KEYNOTE-158, в котором пембролизумаб применяли у пациентов с ранее леченным распространённым немикроколоректальным раком с MSI-H/dMMR.

Пациенты и методы: В исследование включали пациентов с гистологически или цитологически подтверждённым распространённым немикроколоректальным раком с MSI-H/dMMR, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной. Пембролизумаб назначали в дозе 200 мг один раз в 3 недели в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности либо отказа пациента от лечения. Визуализирующие исследования проводили каждые 9 недель в течение первого года терапии, а затем — каждые 12 недель. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST), версия 1.1, согласно результатам независимой централизованной оценки визуализирующих исследований.

Результаты: В исследование включили 233 пациента с опухолями 27 типов; чаще всего встречались рак эндометрия, рак желудка, холангиокарцинома и рак поджелудочной железы. Медиана длительности наблюдения составила 13,4 месяца. Частота объективного ответа — 34,3% (95% ДИ 28,3–40,8%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,1 месяца (95% ДИ 2,4–4,9), медиана общей выживаемости — 23,5 месяца (95% ДИ 13,5 месяца — не достигнута). Нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 151 пациента (64,8%). У 34 пациентов (14,6%) зарегистрированы нежелательные явления 3–5-й степени тяжести, связанные с лечением. У одного пациента развилась пневмония 5-й степени; других летальных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было.

Выводы: Результаты исследования свидетельствуют о клинической пользе терапии пембролизумабом — антителом к PD-1 — у пациентов с ранее леченным нерезектабельным или метастатическим немикроколоректальным раком с MSI-H/dMMR. Профиль токсичности соответствовал ранее полученным данным о монотерапии пембролизумабом.