Разработка, синтез и характеристика ПЭГилированного станозолола для потенциального терапевтического применения

Станозолол (STZ) применяют для лечения тяжёлых заболеваний, таких как апластическая анемия и наследственный ангионевротический отёк. Кроме того, он показан в качестве адъювантной терапии при сосудистых заболеваниях и нарушениях роста. Обнадёживающие результаты, полученные на животных моделях, показали, что STZ усиливает формирование и минерализацию костной ткани, улучшая её плотность и биомеханические свойства. Подобно природным андрогенам, таким как тестостерон (TST) и 5α-дигидротестостерон (5α-DHT), STZ связывается с андрогенным рецептором (AR) и активирует опосредованную AR передачу сигналов. Несмотря на терапевтические эффекты, этот синтетический анаболико-андрогенный стероид (AAS), производное 5α-DHT, плохо растворяется в воде из-за высокой липофильности. Поэтому для повышения водорастворимости и стабильности STZ, а также его биодоступности и эффективности был синтезирован инновационный ПЭГилированный STZ — STZ, конъюгированный с (MeO-PEG-NH) ((MeO-PEG-NH)-STZ). Хроматографический (ОФ-ВЭЖХ) и спектрометрический анализ (АТР-ИК-Фурье, ¹H-ЯМР, элементный анализ CHNS(O), MALDI-TOF/TOF) подтвердил получение высокочистого, стабильного и растворимого соединения. Конкурентный ИФА на основе ацетилхолинэстеразы (AChE) показал, что полученный ПЭГилированный STZ конкурирует с биологическим TST, особенно при низких концентрациях. Цитотоксичность возрастающих концентраций (1, 10, 25 или 50 мкМ) STZ и/или (MeO-PEG-NH)-STZ также оценивали в течение 80 ч с помощью МТТ-теста на клетках остеосаркомы человека Saos-2, экспрессирующих AR и реагирующих на STZ. ПЭГилирование снижало цитотоксичность STZ, повышая жизнеспособность клеток, особенно при высоких концентрациях препарата. Кроме того, полученные результаты позволяют предположить, что (MeO-PEG-NH)-STZ является перспективным и надёжным препаратом для применения при клинических состояниях, требующих назначения TST. 210 кДа 10 кДа 10 кДа 10 кДа 1