Эффективность и безопасность упадацитиниба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (SELECT-AXIS 1): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3

Введение: Путь JAK может служить терапевтической мишенью при анкилозирующем спондилите. В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность упадацитиниба — селективного ингибитора JAK1 — у пациентов с анкилозирующим спондилитом.

Методы: В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SELECT-AXIS 1 фазы 2/3 с двумя периодами и параллельными группами участвовали взрослые пациенты из 62 центров в 20 странах. В исследование включали пациентов с активным анкилозирующим спондилитом, соответствовавших модифицированным Нью-Йоркским критериям, ранее не получавших биологические базисные противоревматические препараты и имевших недостаточный ответ как минимум на два нестероидных противовоспалительных препарата (НПВП) либо непереносимость НПВП или противопоказания к ним. С помощью интерактивной системы пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 и в течение первого 14-недельного периода получали упадацитиниб внутрь в дозе 15 мг один раз в сутки или плацебо внутрь; здесь представлены только данные первого периода. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель достижения ответа ASAS40 (критерии улучшения Международного общества по изучению спондилоартритов) на 14-й неделе. Анализ проводили в полной анализируемой популяции, включавшей рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03178487.

Результаты: С 30 ноября 2017 года по 15 октября 2018 года были рандомизированы 187 пациентов: 93 — в группу упадацитиниба 15 мг и 94 — в группу плацебо. Первый период исследования завершили 178 (95%) пациентов: по 89 в каждой группе (по состоянию на 21 января 2019 года). На 14-й неделе ответ ASAS40 наблюдался у значимо большей доли пациентов в группе упадацитиниба, чем в группе плацебо: 48 (52%) из 93 против 24 (26%) из 94; p=0,0003; межгрупповая разница — 26 процентных пунктов (95% ДИ 13–40). Нежелательные явления зарегистрированы у 58 (62%) из 93 пациентов в группе упадацитиниба и у 52 (55%) из 94 пациентов в группе плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением в группе упадацитиниба было повышение активности креатинфосфокиназы: у 8 (9%) пациентов против 2 (2%) в группе плацебо. Серьёзных инфекций, опоясывающего лишая, злокачественных новообразований, венозных тромбоэмболических событий и смертей не зарегистрировано; в каждой группе отмечено по одному серьёзному нежелательному явлению.

Выводы: Упадацитиниб в дозе 15 мг был эффективен и хорошо переносился пациентами с активным анкилозирующим спондилитом и недостаточным ответом на НПВП либо противопоказаниями к ним. Эти данные обосновывают дальнейшее изучение упадацитиниба для лечения аксиального спондилоартрита.

Финансирование: AbbVie.