Тофацитиниб для индукционной и поддерживающей терапии у японских пациентов с активным язвенным колитом

Введение: Тофацитиниб — низкомолекулярный ингибитор янус-киназ для приема внутрь, одобренный в Японии для лечения язвенного колита (ЯК). Сообщалось о различиях профиля безопасности тофацитиниба у японских пациентов и в общей популяции, включая более высокий риск опоясывающего лишая.

Цель: Провести апостериорный анализ лечения тофацитинибом японских пациентов с язвенным колитом среднетяжелого и тяжелого течения в двух международных исследованиях фазы 3.

Методы: В исследовании OCTAVE Induction 1 (NCT01465763) 62 пациента были рандомизированы в группы плацебо или тофацитиниба по 10 мг 2 раза в сутки. В исследовании OCTAVE Sustain (NCT01458574) 39 пациентов, достигших клинического ответа в исследовании OCTAVE Induction 1, были повторно рандомизированы в группы плацебо, тофацитиниба по 5 или 10 мг 2 раза в сутки. Критериями эффективности были: ремиссия (первичная конечная точка; общий балл по шкале Mayo ≤2, ни один отдельный показатель не превышает 1, показатель ректального кровотечения равен 0); заживление слизистой оболочки (эндоскопический показатель Mayo ≤1); клинический ответ (снижение общего балла по шкале Mayo от исходного значения в индукционном исследовании не менее чем на 30% и 3 балла; снижение показателя ректального кровотечения не менее чем на 1 балл или абсолютное значение показателя ≤1). Регистрировали нежелательные явления и результаты клинических лабораторных исследований.

Результаты: На 8-й неделе исследования OCTAVE Induction 1 ремиссия была достигнута у 22,4% пациентов, получавших тофацитиниб, и у 7,7% пациентов, получавших плацебо. На 52-й неделе исследования OCTAVE Sustain ремиссия была достигнута у 31,3% и 66,7% пациентов, получавших тофацитиниб по 5 и 10 мг 2 раза в сутки соответственно, и у 9,1% пациентов, получавших плацебо. Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у японских пациентов в целом была сопоставима с таковой в международной популяции; новых или неожиданных рисков для безопасности не выявлено.

Выводы: Несмотря на небольшое число пациентов, у японских пациентов в исследованиях OCTAVE Induction 1 и OCTAVE Sustain тофацитиниб продемонстрировал численно более высокую эффективность по сравнению с плацебо при профиле безопасности, соответствующем таковому в международной популяции.