Структура и функции антител: основа конструирования терапевтических препаратов

Антитела и макромолекулы на их основе стали основой белковых лекарственных средств (биологических препаратов). Знание взаимосвязи структуры и функций антител создало платформу для белковой инженерии, которую используют для разработки широкого спектра биологических препаратов для различных терапевтических показаний. В этом обзоре описаны базовые представления о структуре антител и показано, как эти знания позволяют конструировать антитела и препараты на их основе с заданными сродством к антигену, эффекторными функциями и физико-химическими свойствами. Рассмотрены разработка антител, фрагментов антител, биспецифических антител и слитых белков на основе антител; их эффективность и технологичность производства можно повысить с помощью гуманизации, модуляции сродства и увеличения стабильности. Также рассмотрены конструирование и отбор связывающих фрагментов, а также регулирование авидности. Представлены различные стратегии получения биспецифических и мультиспецифических молекул для широкого спектра терапевтических задач.