Митохондриальная окислительная способность и биосинтез NAD+ снижены при саркопении у людей разных этнических групп

Причины возрастного снижения массы и силы скелетных мышц хорошо изучены у здоровых людей. Значительно меньше известно о патологической возрастной потере мышечной массы и слабости, называемой саркопенией, которая непосредственно влияет на способность к самостоятельной жизнедеятельности и выживаемость. В исследовании сопоставили изменения транскрипции во всём геноме при саркопении и у соответствующих по возрасту лиц контрольной группы на материале биопсий мышц 119 пожилых мужчин из Сингапура, Хартфордшира (Великобритания) и Ямайки. У людей с саркопенией воспроизводимо выявлялся выраженный транскрипционный профиль митохондриальной биоэнергетической дисфункции скелетных мышц: снижение передачи сигналов по оси PGC-1α/ERRα, а также подавление экспрессии генов окислительного фосфорилирования и протеостаза митохондрий. Функционально эти изменения проявлялись уменьшением числа митохондрий, снижением экспрессии и активности дыхательных комплексов митохондрий, а также низким уровнем NAD+ вследствие нарушений его биосинтеза и реутилизации в мышцах при саркопении. Получен интегрированный молекулярный профиль саркопении у людей разных этнических групп, демонстрирующий фундаментальную роль нарушений митохондриального метаболизма в патологической утрате массы и функции скелетных мышц у пожилых людей.