Влияние семаглутида один раз в неделю и канаглифлозина один раз в сутки на состав тела при сахарном диабете 2-го типа: субисследование рандомизированного контролируемого клинического исследования SUSTAIN 8

Цель: Висцеральное ожирение связано с инсулинорезистентностью и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Цель исследования — сравнить влияние семаглутида в дозе 1,0 мг и канаглифлозина в дозе 300 мг на состав тела у участников субисследования SUSTAIN 8 — рандомизированного двойного слепого исследования фазы IIIB, в котором проводили двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) всего тела.

Методы: Взрослых (возраст ≥18 лет) с сахарным диабетом 2-го типа, уровнем HbA1c 53–91 ммоль/моль (7,0–10,5%), принимавших стабильную суточную дозу метформина (≥1500 мг или максимально переносимую дозу) и имевших расчётную скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73 м², рандомизировали в соотношении 1:1 в группу семаглутида 1,0 мг один раз в неделю и плацебо канаглифлозина один раз в сутки либо в группу канаглифлозина 300 мг один раз в сутки и плацебо семаглутида один раз в неделю. Состав тела оценивали по результатам DXA всего тела. Участники и исследователь не знали о назначенном лечении на протяжении всего исследования; качество DXA-сканирований оценивали также вслепую. Подтверждающей конечной точкой эффективности было изменение общей жировой массы (кг) от исходного уровня до 52-й недели.

Результаты: В субисследование рандомизировали 178 участников, которым при скрининге выполнили DXA-сканирование (семаглутид — n = 88; канаглифлозин — n = 90). У 114 из них (семаглутид — n = 53; канаглифлозин — n = 61) имелись данные на момент окончания лечения, включённые в подтверждающий анализ эффективности. Через 52 недели в обеих группах отмечалась численная положительная динамика показателей состава тела, включая жировую, безжировую и висцеральную жировую массу. Общая жировая масса (исходно 33,2 кг) уменьшилась на 3,4 кг при лечении семаглутидом и на 2,6 кг при лечении канаглифлозином (расчётная межгрупповая разница −0,79 кг; 95% ДИ от −2,10 до 0,51). Общая безжировая масса (исходно 51,3 кг) также уменьшилась соответственно на 2,3 и 1,5 кг (расчётная межгрупповая разница −0,78 кг; 95% ДИ от −1,61 до 0,04), однако доля безжировой массы (исходно 59,4%) увеличилась на 1,2 и 1,1 процентного пункта соответственно (расчётная межгрупповая разница 0,14; 95% ДИ от −0,89 до 1,17). Изменения висцеральной жировой массы и общие изменения состава тела, оцениваемые по соотношению жировой и безжировой массы, были сопоставимы в обеих группах.

Выводы: У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа, получавших стабильную дозу метформина, изменения состава тела при лечении семаглутидом и канаглифлозином значимо не различались. Несмотря на численную положительную динамику показателей состава тела в обеих группах, без группы плацебо специфическое влияние обоих препаратов на состав тела пока можно оценить лишь предположительно.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT03136484.

Финансирование: Исследование поддержано компанией Novo Nordisk A/S, Дания.