Синдром Драве в клиническом и генетическом спектре эпилепсий и энцефалопатий, связанных с натриевыми каналами

Синдром Драве — наиболее изученная форма генетической эпилепсии. В настоящее время установлено, что его клинический спектр не имеет чётко очерченных границ. Для основного фенотипа характерны фармакорезистентные, преимущественно клонические приступы, провоцируемые повышением температуры тела и возникающие в первый год жизни. Позднее появляются приступы разных типов: они по-прежнему могут провоцироваться гипертермией, но возникают и без неё. При развёрнутом синдроме неизменно присутствуют когнитивные нарушения. Этот комплекс симптомов связан с вариантами гена SCN1A, которые часто возникают de novo и являются герминальными, но могут также наследоваться от родителя с менее выраженными клиническими проявлениями или присутствовать в виде соматического мозаицизма. Наследование от людей с более лёгкими проявлениями — иногда перенёсших лишь несколько фебрильных приступов, — а также различия в тяжести заболевания даже в одной семье, где у части пациентов наблюдаются лишь отдельные признаки синдрома, свидетельствуют о значительной вариабельности фенотипа по тяжести, но в меньшей степени — по клиническим проявлениям. Эта особенность, наряду с недостаточным выявлением вариантов SCN1A из-за ошибок специалистов или технических ограничений, мешающих обнаружить альтернативные патогенные молекулярные механизмы, такие как геномные перестройки или токсические экзоны, привела к тому, что врачи и генетики стали предполагать, будто синдром Драве может быть обусловлен вариантами нескольких генов. Этому также способствовало описание других генетических заболеваний, например эпилепсии, связанной с PCDH19 или CHD2, при которых фенотип включает отдельные признаки синдрома Драве, а также недостаточно точная характеристика фенотипов, связанных с вариантами SCN1B, HCN1, KCN2A, GABRA1, GABRG2 и STXBP1. По нашему мнению, связь между геном SCN1A и синдромом Драве высокоспецифична. Однако широкий спектр проявлений синдрома означает, что отдельные его признаки могут встречаться и при других генетических эпилептических синдромах, что приводит к гипердиагностике синдрома Драве у пациентов без вариантов SCN1A. В свою очередь, синдром Драве представляет собой тяжёлый фенотип в континууме клинических проявлений, связанных с SCN1A.