Заместительная гормональная терапия после хирургического лечения эпителиального рака яичников

Введение: У женщин, перенёсших хирургическое лечение эпителиального рака яичников (ЭРЯ), после операции и химиотерапии могут развиться симптомы менопаузы, обусловленные немедленной утратой функции яичников. Возможны вазомоторные симптомы, нарушения сна, трудности с концентрацией внимания, сексуальная дисфункция, вагинальные симптомы и ускоренное развитие остеопороза. Хотя заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является наиболее эффективным методом облегчения этих симптомов, её безопасность у женщин с ЭРЯ вызывает сомнения.

Цель: Оценить безопасность и эффективность ЗГТ для лечения симптомов менопаузы у женщин, перенёсших хирургическое лечение ЭРЯ.

Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL; 2019 г., выпуск 6), базе MEDLINE через Ovid (с 1946 г. по 12 июня 2019 г.) и базе Embase через Ovid (с 1980 г. по 23-ю неделю 2019 г.). Кроме того, вручную просматривали материалы конференций и регистры исследований. Ограничений по языку публикаций не применяли.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) с участием женщин любого возраста и менопаузального статуса, перенёсших хирургическое лечение ЭРЯ и после диагностики и лечения получавших ЗГТ по любой схеме и в течение любого периода, в сравнении с плацебо или отсутствием гормональной терапии. Также включали исследования, в которых сравнивали различные схемы или продолжительность ЗГТ.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования, соответствующие критериям включения. С помощью системы Covidence они извлекали характеристики исследований и данные об исходах, а также оценивали методологическое качество включённых исследований.

Основные результаты: Поиск выявил 2617 публикаций, из которых 2614 были исключены. Критериям включения соответствовали три исследования с участием 350 женщин. В двух исследованиях участвовали женщины как до, так и после наступления менопаузы, а в третьем — только женщины в пременопаузе. Возраст участниц составлял от 20 до 89,6 года; медиана длительности наблюдения — от 31,4 месяца до 19,1 года. Участницы были из Европы, Южной Африки и Китая. В двух исследованиях были представлены все стадии и гистологические подтипы заболевания, тогда как в третьем исключали заболевание IV стадии. Во всех трёх исследованиях использовали различные схемы ЗГТ (конъюгированные эстрогены с медроксипрогестероном или без него, а также с нилэстриолом или без него) и способы введения (пероральный, с помощью пластыря и имплантата). Во всех исследованиях ЗГТ сравнивали с отсутствием гормональной терапии. Риск систематических ошибок отбора и представления результатов был низким или неясным, а риск систематических ошибок, связанных с выполнением вмешательства, выявлением исходов и выбыванием участниц, — высоким. Достоверность доказательств для общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования была низкой, а для оценки качества жизни, частоты рака молочной железы, транзиторной ишемической атаки (ТИА), инсульта и инфаркта миокарда — очень низкой.

Метаанализ этих исследований показал, что ЗГТ может улучшать общую выживаемость (отношение рисков (ОР) 0,71; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,54 до 0,93; 350 участниц, 3 исследования; доказательства низкой достоверности). Качество жизни с помощью опросника EORTC-C30 оценивали только в одном исследовании. Мы не уверены, улучшает или ухудшает ЗГТ качество жизни, поскольку достоверность доказательств была признана очень низкой (различие средних значений на 13,67 балла выше; 95% ДИ от 9,26 до 18,08 балла выше; 1 исследование; 75 участниц; доказательства очень низкой достоверности). Аналогично, ЗГТ, вероятно, практически не влияет на выживаемость без прогрессирования (ОР 0,76; 95% ДИ от 0,57 до 1,01; 275 участниц, 2 исследования; доказательства низкой достоверности).

Мы не уверены, влияет ли ЗГТ на частоту рака молочной железы (отношение рисков (ОР) 2,00; 95% ДИ от 0,19 до 21,59; 225 участниц, 2 исследования; доказательства очень низкой достоверности), ТИА (ОР 5,00; 95% ДИ от 0,24 до 102,42; 150 участниц, 1 исследование; доказательства очень низкой достоверности), инсульта (ОР 0,67; 95% ДИ от 0,11 до 3,88; 150 участниц, 1 исследование; доказательства очень низкой достоверности) и инфаркта миокарда (ОР 0,20; 95% ДИ от 0,01 до 4,10; 150 участниц, 1 исследование; доказательства очень низкой достоверности). Данные о частоте желчнокаменной болезни в включённых исследованиях не приводились.

Выводы авторов: Заместительная гормональная терапия может немного улучшать общую выживаемость у женщин, перенёсших хирургическое лечение ЭРЯ, однако достоверность доказательств низкая. ЗГТ, вероятно, практически не влияет на качество жизни, частоту рака молочной железы, ТИА, инсульта и инфаркта миокарда, но достоверность доказательств по этим исходам очень низкая. ЗГТ может практически не влиять на выживаемость без прогрессирования. Доказательность этого обзора ограничена неточностью оценок и неполным представлением данных о значимых исходах, поэтому результаты следует интерпретировать с осторожностью. Необходимы хорошо спланированные РКИ, поскольку это важная проблема для женщин с симптомами менопаузы после хирургического лечения рака яичников, особенно учитывая, что врачи часто не решаются назначать ЗГТ в такой ситуации. Имеющихся данных недостаточно, чтобы подтвердить или опровергнуть существенный вред ЗГТ для этой категории пациенток.