Сравнение биологических препаратов и пероральных средств для лечения бляшечного псориаза: метаанализ

Значимость: Клиническая польза новых методов лечения псориаза средней и тяжёлой степени хорошо доказана, однако ответ пациентов на разные препараты существенно варьирует. При отсутствии прямых рандомизированных сравнительных исследований для оценки сравнительной эффективности методов лечения псориаза необходимы метаанализы, обобщающие данные нескольких исследований.

Цель: Оценить относительную краткосрочную и долгосрочную эффективность биологических препаратов и пероральных средств для лечения псориаза средней и тяжёлой степени.

Источники данных: Систематический обзор литературы был проведён 4 декабря 2017 г. и обновлён 17 сентября 2018 г. Были использованы базы данных Embase, MEDLINE и Cochrane Central Register.

Отбор исследований: Рандомизированные клинические исследования фазы 2, 3 или 4 с участием взрослых пациентов с псориазом средней и тяжёлой степени, в которых изучались препараты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским агентством по лекарственным средствам, и были представлены данные по снижению индекса распространённости и тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) на 75%, 90% и 100% (PASI 75, 90 и 100) через 10–16 недель (краткосрочная эффективность) или через 44–60 недель (долгосрочная эффективность) от исходного уровня.

Извлечение и синтез данных: Данные извлекали в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis. Для оценки краткосрочных показателей ответа PASI был выполнен байесовский сетевой метаанализ; для учёта различий между исследованиями была применена порядковая модель с поправкой на ответ в референсной группе. Долгосрочные показатели PASI оценивали с помощью традиционного метаанализа.

Основные исходы и показатели: Частота ответа PASI 75, 90 и 100 через 10–16 недель и 44–60 недель от исходного уровня.

Результаты: В анализ включили 60 исследований, соответствовавших всем критериям включения. На 10–16-й неделе самые высокие показатели PASI 90 наблюдались при применении ризанкизумаба-rzaa (71,6%; 95% достоверный интервал [CrI], 67,5%–75,4%), бродалумаба (70,8%; 95% CrI, 66,8%–74,6%), иксекизумаба (70,6%; 95% CrI, 66,8%–74,6%) и гуселькумаба (67,3%; 62,5%–71,9%). На 44–60-й неделе наивысшие показатели PASI 90 были у ризанкизумаба-rzaa (79,4%; 95% ДИ, 75,5%–82,9%), гуселькумаба (76,5%; 95% ДИ, 72,1%–80,5%), бродалумаба (74,0%; 95% ДИ, 69,3%–78,1%) и иксекизумаба (73,9%; 95% ДИ, 69,9%–77,5%). Аналогичные результаты были получены для краткосрочных и долгосрочных ответов PASI 75 и 100.

Выводы и значимость: Это исследование позволяет оценить сравнительную эффективность препаратов для лечения псориаза средней и тяжёлой степени с поражением бляшечного типа. Метаанализ показал, что бродалумаб, гуселькумаб, иксекизумаб и ризанкизумаб-rzaa ассоциированы с наивысшими показателями ответа PASI как при краткосрочной, так и при долгосрочной терапии.