Сравнение биологических препаратов и пероральных средств для лечения бляшечного псориаза: метаанализ

Значимость: Клиническая польза новых методов лечения умеренного и тяжелого псориаза хорошо установлена, однако ответ пациентов на разные препараты существенно варьирует. При отсутствии прямых рандомизированных сравнительных исследований для оценки сравнительной эффективности необходимо проводить метаанализы, обобщающие данные нескольких исследований.

Цель: Оценить относительную краткосрочную и долгосрочную эффективность биологических препаратов и пероральных средств для лечения умеренного и тяжелого псориаза.

Источники данных: Систематический обзор литературы был проведен 4 декабря 2017 года и обновлен 17 сентября 2018 года. Были использованы базы данных Embase, MEDLINE и Cochrane Central Register.

Отбор исследований: Рандомизированные клинические исследования фазы 2, 3 или 4 у взрослых с умеренным и тяжелым псориазом, в которых оценивались препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и Европейским агентством по лекарственным средствам, и были доступны данные по снижению индекса распространенности и тяжести псориаза на 75%, 90% и 100% (PASI 75, 90 и 100) через 10–16 недель (краткосрочная эффективность) или 44–60 недель (долгосрочная эффективность) от исходного уровня.

Извлечение и синтез данных: Данные извлекали в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis. Для оценки краткосрочной частоты ответа по PASI был проведен байесовский сетевой метаанализ; чтобы учесть различия между исследованиями, применяли порядковую модель с поправкой на ответ в референтной группе. Долгосрочные показатели PASI оценивали с помощью традиционного метаанализа.

Основные исходы и показатели: Частота ответа по PASI 75, 90 и 100 через 10–16 недель и 44–60 недель от исходного уровня.

Результаты: В анализ включили 60 исследований, соответствовавших всем критериям включения. Через 10–16 недель самые высокие показатели PASI 90 были отмечены при применении ризанкизумаба-rzaa (71,6%; 95% доверительный интервал вероятности [CrI], 67,5%–75,4%), бродалумаба (70,8%; 95% CrI, 66,8%–74,6%), иксекизумаба (70,6%; 95% CrI, 66,8%–74,6%) и гуселькумаба (67,3%; 95% CrI, 62,5%–71,9%). Через 44–60 недель наиболее высокие показатели PASI 90 наблюдались при применении ризанкизумаба-rzaa (79,4%; 95% ДИ, 75,5%–82,9%), гуселькумаба (76,5%; 95% ДИ, 72,1%–80,5%), бродалумаба (74,0%; 95% ДИ, 69,3%–78,1%) и иксекизумаба (73,9%; 95% ДИ, 69,9%–77,5%). Результаты были сопоставимы для краткосрочного и долгосрочного ответа по PASI 75 и 100.

Выводы и значимость: Это исследование позволяет оценить сравнительную эффективность препаратов для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза. Метаанализ показал, что бродалумаб, гуселькумаб, иксекизумаб и ризанкизумаб-rzaa ассоциированы с наивысшими показателями ответа по PASI как при краткосрочном, так и при долгосрочном лечении.