Эффективность и безопасность упадацитиниба в рандомизированном исследовании у пациентов с болезнью Крона

Введение и цель: Оценить эффективность и безопасность упадацитиниба — селективного перорального ингибитора янус-киназы 1 — в рандомизированном исследовании у пациентов с болезнью Крона (БК).

Методы: Проведено двойное слепое исследование фазы 2 с участием взрослых пациентов с БК средней и тяжёлой степени, у которых был недостаточный ответ на иммуносупрессанты или антагонисты фактора некроза опухоли либо их непереносимость. Пациентов случайным образом распределили в группы в соотношении 1:1:1:1:1:1: плацебо; упадацитиниб по 3, 6, 12 или 24 мг 2 раза в сутки; либо упадацитиниб по 24 мг 1 раз в сутки. В ходе индукционной терапии на 12-й или 16-й неделе проводили илеоколоноскопию. Пациентов, завершивших 16-ю неделю, повторно рандомизировали для поддерживающей терапии упадацитинибом продолжительностью 36 недель. Первичными конечными точками были клиническая ремиссия на 16-й неделе и эндоскопическая ремиссия на 12-й или 16-й неделе. Для анализа применяли процедуру множественных сравнений и моделирование, а также критерий Кохрана—Мантеля—Хензеля; двусторонний уровень значимости составлял 10%.

Результаты: Из 220 участников клиническая ремиссия была достигнута у 13% получавших упадацитиниб по 3 мг, у 27% получавших 6 мг (P < 0,1 по сравнению с плацебо), у 11% получавших 12 мг и у 22% получавших 24 мг 2 раза в сутки, а также у 14% получавших 24 мг 1 раз в сутки; в группе плацебо этот показатель составил 11%. Эндоскопическая ремиссия была достигнута соответственно у 10% (P < 0,1 по сравнению с плацебо), 8%, 8% (P < 0,1), 22% (P < 0,01) и 14% (P < 0,05) пациентов, получавших упадацитиниб; в группе плацебо ремиссии не было ни у одного пациента. В период индукционной терапии частота эндоскопической ремиссии, но не клинической, увеличивалась с повышением дозы. Эффективность сохранялась по большинству конечных точек до 52-й недели. В период индукционной терапии в группах упадацитиниба инфекции, в том числе серьёзные, возникали чаще, чем в группе плацебо. У пациентов, получавших упадацитиниб по 12 или 24 мг 2 раза в сутки, уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности значимо повысились по сравнению с группой плацебо.

Выводы: В исследовании фазы 2 у пациентов с БК упадацитиниб обеспечил эндоскопическую ремиссию у значимой доли пациентов по сравнению с плацебо. Соотношение пользы и риска упадацитиниба обосновывает дальнейшее изучение препарата для лечения БК. (ClinicalTrials.gov, номер NCT02365649.)