Упадацитиниб у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени: результаты 16-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования

Введение: Атопический дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудящими высыпаниями.

Цель: Оценить безопасность и эффективность нескольких доз упадацитиниба — селективного ингибитора янус-киназы 1 — у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени.

Методы: В течение 16 недель двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами и подбором доз, входившего в 88-недельное исследование в 8 странах (ClinicalTrials.gov, NCT02925117; исследование продолжается, набор участников завершён), взрослые пациенты с заболеванием средней и тяжёлой степени, недостаточно контролируемым местной терапией, были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 с помощью интерактивной системы распределения и с учётом географического региона. Пациенты получали упадацитиниб внутрь в виде монотерапии один раз в сутки в дозе 7,5, 15 или 30 мг либо плацебо. Первичной конечной точкой было процентное уменьшение индекса площади поражения и тяжести экземы (EASI) относительно исходного уровня к 16-й неделе. Эффективность оценивали по принципу intention-to-treat у всех рандомизированных пациентов. Безопасность оценивали у всех рандомизированных пациентов, получивших исследуемый препарат, с учётом фактически полученного лечения.

Результаты: В исследование включили 167 пациентов в период с 21 ноября 2016 года по 20 апреля 2017 года. Все участники были рандомизированы и включены в анализ эффективности (в каждой группе упадацитиниба n = 42; в группе плацебо n = 41); в анализ безопасности включили 166 пациентов (в каждой группе упадацитиниба n = 42; в группе плацебо n = 40). Среднее значение (стандартная ошибка) первичной конечной точки составило 39% (6,2%), 62% (6,1%) и 74% (6,1%) в группах упадацитиниба 7,5, 15 и 30 мг соответственно и 23% (6,4%) в группе плацебо (P = 0,03, <0,001 и <0,001). Серьёзные нежелательные явления возникли у 4,8% (2 из 42), 2,4% (1 из 42) и 0% (0 из 42) пациентов в группах упадацитиниба соответственно и у 2,5% (1 из 40) пациентов в группе плацебо.

Выводы: Эффективность упадацитиниба повышалась с увеличением дозы; наибольшая клиническая польза наблюдалась при приёме 30 мг один раз в сутки. Дозолимитирующей токсичности не выявлено.