Респираторная вирусная инфекция изменяет микробиоту кишечника, вызывая снижение аппетита

Респираторные вирусные инфекции чрезвычайно распространены, однако их влияние на состав и функции микробиоты кишечника изучено недостаточно. Ранее мы наблюдали значимое изменение микробиоты кишечника после вирусной инфекции лёгких. В настоящем исследовании показано, что снижение массы тела при инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) или вирусом гриппа обусловлено уменьшением потребления пищи, а голодание мышей изменяет состав микробиоты кишечника независимо от инфекции. Во время инфекции RSV раннее снижение массы тела и аппетита было обусловлено острым ответом с участием фактора некроза опухоли α (TNF-α), однако одного этого было недостаточно для изменения микробиоты кишечника. Напротив, истощение пула CD8+ клеток увеличивало потребление пищи и предотвращало снижение массы тела, что приводило к обратному развитию изменений микробиоты кишечника, обычно наблюдаемых при инфекции RSV. Вирусная инфекция также вызывала изменения метаболома кишечника по составу кала, причём наиболее значимо изменялся липидный обмен. После инфекции RSV в метаболоме кала увеличивалось содержание сфинголипидов, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и короткоцепочечной жирной кислоты валерата. Предстоит определить, являются ли эти изменения и влияние обусловленного инфекцией снижения аппетита на микробиоту кишечника частью защитного противовоспалительного ответа при респираторных вирусных инфекциях.

Значимость: Микробиота кишечника играет важную роль в здоровье и болезни: кишечные бактерии могут вырабатывать метаболиты, системно изменяющие функции иммунных клеток. Понимание факторов, способных приводить к изменениям микробиома кишечника, может помочь в разработке терапевтических вмешательств. Это первое исследование, в котором системно разобрана последовательность событий от вирусной инфекции лёгких до изменений микробиоты кишечника. Мы показали, что клеточный иммунный ответ на вирусную инфекцию лёгких вызывает снижение аппетита, которое, в свою очередь, изменяет микробиом и метаболом кишечника. Примечательно, что увеличивалось содержание липидов, ассоциированных с разрешением заболевания. Это открывает новые направления исследований: во-первых, какой фактор, предположительно секретируемый Т-клетками, способен вызывать снижение аппетита; во-вторых, является ли снижение аппетита адаптацией, ускоряющей выздоровление от инфекции, и играет ли в этом процессе роль микробиом?