Метаболическое перепрограммирование при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: доказательная база и терапевтический потенциал

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек характеризуется постепенным образованием и увеличением кист, что приводит к терминальной стадии болезни почек. Поскольку почки испытывают высокую метаболическую нагрузку, неудивительно, что всё больше данных указывает на наличие метаболических нарушений в экспериментах in vitro и на животных моделях аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Вероятно, эти нарушения способствуют пролиферации эпителия кист и их дальнейшему росту. К ним относятся нарушения обмена глюкозы (перепрограммирование метаболизма в сторону аэробного гликолиза), дисрегуляция обмена липидов и аминокислот, нарушение аутофагии и митохондриальная дисфункция. Ограниченные данные свидетельствуют о нарушении клеточного метаболизма почек и у людей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек. При ожирении и аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек выявлены заметные общие черты и задействованные метаболические пути. Диетические и лекарственные подходы, направленные на коррекцию метаболических нарушений, рассматриваются как возможные способы замедлить прогрессирование аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Они особенно привлекательны с учётом медленного прогрессирования заболевания. К диетическим подходам относятся ежедневное ограничение калорийности, периодическое голодание, питание в ограниченное временное окно, кетогенная диета, применение 2-дезоксиглюкозы, а также изменение доступности питательных веществ. Среди лекарственных подходов рассматриваются активаторы АМФ-активируемой протеинкиназы, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, никотинамид и тиазолидиндионы. Результаты первых клинических исследований, направленных на коррекцию метаболизма, ожидаются в ближайшее время и вызывают большой интерес в научном сообществе и среди специалистов по поликистозной болезни почек. Необходимы дальнейшие механистические исследования, чтобы лучше понять роль дисрегуляции метаболизма при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек и затем перейти к клиническим испытаниям. Помимо исследований отдельных вмешательств, направленных на метаболическое перепрограммирование при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек, большие перспективы имеет сочетание таких подходов с препаратами, воздействующими на другие сигнальные каскады, нарушенные при этом заболевании, например с толваптаном.