Эффективность упадацитиниба в рандомизированном исследовании у пациентов с активным язвенным колитом
Efficacy of Upadacitinib in a Randomized Trial of Patients With Active Ulcerative Colitis
Аннотация
Введение и цель: Оценить эффективность и безопасность упадацитиниба — перорального селективного ингибитора янус-киназы 1 — в качестве индукционной терапии язвенного колита (ЯК).
Методы: Провели многоцентровое двойное слепое исследование фазы 2b с участием 250 взрослых пациентов с ЯК средней или высокой активности, у которых наблюдались недостаточный ответ, утрата ответа или непереносимость кортикостероидов, иммунодепрессантов и/или биологических препаратов. Пациентов рандомизировали в группы плацебо или индукционной терапии упадацитинибом пролонгированного высвобождения в дозах 7,5, 15, 30 или 45 мг один раз в сутки в течение 8 недель. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших клинической ремиссии к 8-й неделе согласно адаптированной шкале Mayo. Поправку на множественные сравнения не проводили.
Результаты: К 8-й неделе клинической ремиссии достигли 8,5%, 14,3%, 13,5% и 19,6% пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 7,5, 15, 30 и 45 мг соответственно; в группе плацебо ремиссии не достиг ни один пациент (по сравнению с плацебо: P = 0,052; P = 0,013; P = 0,011 и P = 0,002 соответственно). Эндоскопического улучшения к 8-й неделе, определённого как эндоскопический суббалл ≤1, достигли 14,9%, 30,6%, 26,9% и 35,7% пациентов, получавших упадацитиниб в тех же дозах, и 2,2% пациентов, получавших плацебо (по сравнению с плацебо: P = 0,033; P < 0,001; P < 0,001 и P < 0,001 соответственно). В группе упадацитиниба в дозе 45 мг один раз в сутки зарегистрировали один случай опоясывающего герпеса и один случай тромбоэмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен, диагностированных через 26 дней после отмены лечения. На фоне упадацитиниба отмечалось повышение концентрации липидов в сыворотке и активности креатинфосфокиназы.
Выводы: В исследовании фазы 2b восьминедельная терапия упадацитинибом была эффективнее плацебо для индукции ремиссии у пациентов с ЯК средней или высокой активности. (ClinicalTrials.gov, номер NCT02819635.)
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.