Влияние дозы дополнительной терапии пероральным каннабидиолом по сравнению с плацебо на частоту судорожных приступов при синдроме Драве: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Клинические данные подтверждают эффективность каннабидиола при резистентных к лечению приступах у пациентов с синдромом Драве, однако это первое исследование дозы 10 мг/кг/сут.

Цель: Оценить эффективность и безопасность лекарственной формы каннабидиола в дозах 10 и 20 мг/кг/сут по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии судорожных приступов у пациентов с синдромом Драве.

Методы: В этом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с контролем плацебо (GWPCARE2) участвовали пациенты, набранные с 13 апреля 2015 г. по 10 ноября 2017 г.; наблюдение завершилось 9 апреля 2018 г. Из 285 пациентов, прошедших скрининг в 38 центрах США, Испании, Польши, Нидерландов, Австралии и Израиля, 86 были исключены, а 199 рандомизированы. Возраст пациентов составлял от 2 до 18 лет; у всех был подтверждённый диагноз синдрома Драве и зарегистрировано не менее 4 судорожных приступов за 4-недельный исходный период на фоне приёма как минимум одного противоэпилептического препарата. Анализ данных проводили с 16 ноября (дата раскрытия ослепления) по 13 декабря (дата получения окончательных результатов) 2018 г. на основании популяций для анализа по назначенному лечению и по протоколу.

Вмешательства: Пациенты получали раствор каннабидиола внутрь в дозе 10 или 20 мг/кг/сут (группы CBD10 и CBD20 соответственно) либо соответствующее плацебо в 2 равных приёма в течение 14 недель. Все пациенты, лица, осуществлявшие уход, исследователи и специалисты, оценивавшие данные, не знали о распределении по группам.

Основные конечные точки и методы оценки: Первичной конечной точкой было изменение частоты судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем в период лечения. Вторичные конечные точки включали изменение общей частоты приступов, долю пациентов со снижением частоты судорожных приступов не менее чем на 50% и изменение показателя «Общее впечатление лица, осуществляющего уход, об изменении».

Результаты: Из 198 подходивших для анализа пациентов (средний [СО] возраст — 9,3 [4,4] года; 104 девочки [52,5%]) 66 были рандомизированы в группу CBD10, 67 — в группу CBD20 и 65 — в группу плацебо; лечение завершили 190 пациентов. Снижение частоты судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем составило 48,7% в группе CBD10 и 45,7% в группе CBD20 против 26,9% в группе плацебо; дополнительное снижение по сравнению с плацебо составило 29,8% (95% ДИ 8,4–46,2%; P = 0,01) в группе CBD10 и 25,7% (95% ДИ 2,9–43,2%; P = 0,03) в группе CBD20. Наиболее частыми нежелательными явлениями были снижение аппетита, диарея, сонливость, лихорадка и утомляемость. Пять пациентов из группы CBD20 прекратили лечение из-за нежелательных явлений. Повышение активности печёночных трансаминаз чаще наблюдалось в группе CBD20 (n = 13), чем в группе CBD10 (n = 3); все эти пациенты одновременно получали вальпроат натрия.

Выводы и значимость: Добавление каннабидиола в дозах 10 и 20 мг/кг/сут приводило к сходному клинически значимому снижению частоты судорожных приступов у детей с резистентным к лечению синдромом Драве; при дозе 10 мг/кг/сут профиль безопасности и переносимость были лучше. Повышение дозы каннабидиола свыше 10 мг/кг/сут следует проводить с учётом индивидуальной эффективности и безопасности.

Регистрация исследования: Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02224703.