Роль оксидативного стресса в развитии метаболических и субклеточных нарушений при диабетической кардиомиопатии

Связь хронического диабета с нарушением функции сердца и кардиомиопатией признана, однако патофизиология вызванных диабетом метаболических и субклеточных изменений, а также подходы к профилактике диабетической кардиомиопатии изучены недостаточно. Нарушение функции сердца при хроническом диабете связано с нарушениями регуляции кальциевого обмена, увеличением содержания свободного внутриклеточного Ca²⁺ и снижением чувствительности миофибрилл к Ca²⁺. При диабете в сердце также возникают метаболические нарушения, в том числе истощение запасов макроэргических фосфатов вследствие дефицита инсулина или инсулинорезистентности, а также гормональный дисбаланс и ультраструктурные изменения. Активация симпатической нервной системы и ренин-ангиотензиновой системы приводит к оксидативному стрессу, который повреждает субклеточные органеллы, включая сарколемму, саркоплазматический ретикулум и миофибриллы. Такое субклеточное ремоделирование играет важную роль в патогенезе диабетической кардиомиопатии. Блокада эффектов нейрогормональных систем, как показано, ослабляет оксидативный стресс, субклеточное ремоделирование и метаболические нарушения в сердце при диабете. В этом обзоре описаны некоторые субклеточные и метаболические изменения, приводящие к нарушению функции сердца при хроническом диабете. Кроме того, обсуждается терапевтическое значение отдельных фармакологических, метаболических и антиоксидантных вмешательств. Предполагается, что сочетание инсулина с некоторыми метаболическими средствами или антиоксидантами может быть эффективным подходом к профилактике диабетической кардиомиопатии.