На пути к психобиотической терапии депрессии: Bifidobacterium breve CCFM1025 обращает вспять вызванные хроническим стрессом депрессивноподобные симптомы и нарушения кишечной микробиоты у мышей

Введение: Накопленные данные указывают на связь между нарушениями кишечной микробиоты и депрессивным расстройством. Ось «микробиота — кишечник — мозг» становится перспективной мишенью для лечения депрессии с помощью пищевых стратегий, учитывая многочисленные ограничения современных фармакологических подходов. В этом исследовании изучали эффект психобиотической терапии при депрессии и возможные механизмы её действия.

Методы: Самцам мышей линии C57BL/6J, подвергавшимся хроническому стрессу, в течение 5 недель до поведенческого тестирования давали живые бактерии штамма CCFM1025. Оценивали неврологические изменения в головном мозге, концентрацию кортикостерона в сыворотке, уровни цитокинов, состав микробиоты кала и содержание короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). Кроме того, на модели энтерохромаффинных клеток RIN14B in vitro изучали влияние КЦЖК на биосинтез 5-гидрокситриптофана (5-HTP).

Результаты: Лечение CCFM1025 значительно уменьшало депрессивноподобное и тревожноподобное поведение. Также ослаблялись гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и воспаление, возможно, за счёт регуляции экспрессии глюкокортикоидных рецепторов (Nr3c1). Кроме того, CCFM1025 снижал активность сигнального пути pCREB–c-Fos и повышал экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF). Нарушения кишечной микробиоты, вызванные хроническим стрессом, также ослаблялись; при этом повышались уровни КЦЖК и 5-HTP. Биосинтез 5-HTP в кишечнике положительно коррелировал с содержанием КЦЖК и Bifidobacterium breve в кале.

Выводы: Bifidobacterium breve CCFM1025 проявлял выраженное антидепрессантоподобное действие и влиял на состав микробиоты, что открывает возможности для разработки новых стратегий лечения депрессии.