Оценка применения вакцины GVAX поджелудочной железы в сочетании с циклофосфамидом с последующим введением Listeria-мезотелина (CRS-207) с ниволумабом или без него у пациентов с раком поджелудочной железы

Цель: Завершены два исследования у пациентов с ранее леченным метастатическим раком поджелудочной железы, в которых вакцина GVAX поджелудочной железы (аллогенные опухолевые клетки поджелудочной железы, секретирующие гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) применялась в сочетании с циклофосфамидом (Cy) и CRS-207 (живой аттенуированный штамм Listeria monocytogenes, экспрессирующий мезотелин). В настоящем исследовании сравнивали применение Cy/GVAX с последующим введением CRS-207 в сочетании с ниволумабом (группа A) или без него (группа B).

Методы: Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, получивших одну линию терапии по поводу метастатического заболевания и имевших измеряемые по критериям RECIST опухолевые очаги, рандомизировали в соотношении 1:1 для лечения в группе A или B. Основной целью было сравнение общей выживаемости между группами. Дополнительные цели включали оценку выживаемости без прогрессирования, безопасности, объективного ответа опухоли, ответа по уровню CA19-9 и иммунологических коррелятов.

Результаты: Лечение получили 93 пациента: 51 в группе A и 42 в группе B. Медиана общей выживаемости составила 5,9 месяца в группе A (95% ДИ 4,7–8,6) и 6,1 месяца в группе B (95% ДИ 3,5–7,0); отношение рисков — 0,86 (95% ДИ 0,55–1,34). Объективный ответ по критериям иммунного ответа наблюдался у 3 пациентов: у 4% (2 из 51) в группе A и у 2% (1 из 42) в группе B. Частота связанных с лечением нежелательных явлений 3-й степени и выше была выше в группе A (35,3% против 11,9%), но оставалась приемлемой. У длительно выживших пациентов группы A наблюдались изменения микроокружения опухоли, включая увеличение числа CD8⁺ T-клеток и уменьшение числа миелоидных клеток CD68⁺; в группе B таких изменений не выявлено.

Выводы: Исследование не достигло своей основной цели — увеличения общей выживаемости в группе A по сравнению с группой B, однако общая выживаемость была сопоставима с показателями при стандартной терапии. Были выявлены объективные ответы и изменения иммунного микроокружения опухоли.