Дозозависимость, эффективность и безопасность монотерапии пероральным семаглутидом у японских пациентов с сахарным диабетом 2 типа (PIONEER 9): 52-недельное рандомизированное контролируемое исследование фазы 2/3a

Введение: Учитывая своеобразный фенотип сахарного диабета 2 типа у японских пациентов, новые методы лечения, такие как пероральный семаглутид, требуют оценки в этой популяции. Цель исследования PIONEER 9 состояла в оценке дозозависимости перорального семаглутида и сравнении его эффективности и безопасности с плацебо и подкожным агонистом рецепторов ГПП-1 у японцев.

Методы: PIONEER 9 представляло собой 52-недельное рандомизированное контролируемое исследование фазы 2/3a, проведенное в 16 центрах (клиниках и университетских больницах) в Японии. Японских пациентов в возрасте 20 лет и старше с неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа, находившихся только на диете или физических нагрузках либо получавших монотерапию пероральным сахароснижающим препаратом (после отмывочного периода), рандомизировали в соотношении 1:1:1:1:1 для получения двойного слепого перорального семаглутида 1 раз в сутки в дозе 3 мг, 7 мг или 14 мг, либо плацебо, либо открытого подкожного лираглутида 0,9 мг 1 раз в сутки. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня к 26-й неделе при использовании исследуемого препарата (основная оценка), при которой предполагалось, что все пациенты продолжали прием исследуемого препарата без применения неотложной терапии, у всех рандомизированных пациентов. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03018028.

Результаты: С 10 января по 11 июля 2017 года 243 пациента были рандомизированы в группы перорального семаглутида 3 мг (n=49), 7 мг (n=49) или 14 мг (n=48), либо плацебо (n=49), либо лираглутид 0,9 мг (n=48). Изменение HbA1c от исходного уровня (в среднем 8,2%) к 26-й неделе было дозозависимым на фоне перорального семаглутида: среднее изменение составило -1,1% (SE 0,1) для дозы 3 мг, -1,5% (0,1) для 7 мг и -1,7% (0,1) для 14 мг; на фоне плацебо — -0,1% (0,1), на фоне лираглутида 0,9 мг — -1,4% (0,1). Оцененные различия в лечении по сравнению с плацебо для изменения HbA1c составили -1,1 процентного пункта (95% ДИ от -1,4 до -0,8; p<0,0001) для перорального семаглутида 3 мг, -1,5 процентного пункта (от -1,7 до -1,2; p<0,0001) для 7 мг и -1,7 процентного пункта (от -2,0 до -1,4; p<0,0001) для 14 мг. Оцененные различия в лечении по сравнению с лираглутидом 0,9 мг составили 0,3 процентного пункта (95% ДИ от -0,0 до 0,6; p=0,0799) для 3 мг перорального семаглутида, -0,1 процентного пункта (от -0,4 до 0,2; p=0,3942) для 7 мг и -0,3 процентного пункта (от -0,6 до -0,0; p=0,0272) для 14 мг. Наиболее частыми нежелательными явлениями при приеме перорального семаглутида были желудочно-кишечные нарушения, преимущественно легкой или умеренной степени тяжести; наиболее часто отмечался запор, который возникал у 5-6 (10-13%) пациентов на фоне перорального семаглутида, у 3 (6%) — на фоне плацебо и у 9 (19%) — на фоне лираглутида 0,9 мг.

Выводы: Исследование показало, что у японских пациентов с сахарным диабетом 2 типа пероральный семаглутид достоверно снижает HbA1c по сравнению с плацебо дозозависимым образом и имеет профиль безопасности, соответствующий агонистам рецепторов ГПП-1.