Перспективы селективных ингибиторов MET при немелкоклеточном раке лёгкого с пропуском экзона 14 гена MET

Нарушенная активация рецептора тирозинкиназы MET участвует в развитии солидных опухолей и может возникать вследствие нескольких механизмов, включая амплификацию гена, гиперэкспрессию рецептора и/или его лиганда — фактора роста гепатоцитов (HGF), а также появление активирующих мутаций. Наиболее распространённые активирующие мутации приводят к пропуску экзона 14 при сплайсинге мРНК MET. В результате этой делеции, сохраняющей рамку считывания, образуется укороченный рецептор без юкстамембранного домена, но сохраняющий способность связывать HGF. При этом утрачивается отрицательная регуляторная функция данного участка белка, что приводит к накоплению рецептора на поверхности клеток и его длительной активации под действием HGF. Мутации MET, вызывающие пропуск экзона 14, по-видимому, являются истинными онкогенными драйверами и характерны для определённых групп пациентов и опухолей. Всё больше данных свидетельствует о чувствительности опухолей с такими мутациями к ингибированию MET. Это позволяет надеяться, что селективные ингибиторы MET обеспечат высокую противоопухолевую активность при минимальной токсичности. Мы рассматриваем перспективы применения селективных ингибиторов MET для лечения немелкоклеточного рака лёгкого с пропуском экзона 14 гена MET.